[发明专利]高产盐屋霉素及其类似物的产生菌、盐屋霉素及其类似物的制法及其用途有效

专利信息
申请号: 201610585513.2 申请日: 2016-07-21
公开(公告)号: CN107641146B 公开(公告)日: 2022-10-04
发明(设计)人: 刘文;段盼盼 申请(专利权)人: 中国科学院上海有机化学研究所
主分类号: C07K5/117 分类号: C07K5/117;A61K38/07;A61P31/04;A61P31/00;C12N1/20;C12P21/02;A23K20/147;C12R1/465
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 马莉华;陆凤
地址: 200032 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 高产 霉素 及其 类似物 产生 制法 用途
【权利要求书】:

1.一种盐屋霉素类似物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述盐屋霉素类似物具有式Ia结构:

(Ia)。

2.一种药物组合物,其特征在于,包括:

(a)权利要求1所述的盐屋霉素类似物或其药学上可接受的盐;和

(b)药学上可接受的载体。

3.一种盐屋霉素类似物或其药学上可接受的盐的用途,其特征在于,所述的盐屋霉素类似物或其药学上可接受的盐被

(a) 用于制备抗菌的组合物;

(b) 用于制备抑制微生物生长的组合物;

(c) 用于制备治疗微生物或细菌感染的组合物;和/或

(d) 用于制备饲料添加剂。

4.一种体外非治疗性地抑制微生物生长或者杀灭微生物的方法,包括步骤:在需要处理的场所使用权利要求1所述的盐屋霉素类似物或其药学上可接受的盐。

5.一种制备药物组合物的方法,包括步骤:将权利要求1所述的盐屋霉素类似物或其药学上可接受的盐;和药学上可接受的载体进行混合,从而形成药物组合物。

6.一种制备饲料组合物的方法,其特征在于,包括步骤:将权利要求1所述的盐屋霉素类似物或其药学上可接受的盐作为饲料添加剂和饲料原料进行混合,从而形成含有盐屋霉素类似物或其药学上可接受的盐的饲料组合物。

7.一种产生盐屋霉素及其类似物的工程菌株,其特征在于,所述菌株为劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii),其中,所述菌株中的tsrH基因(硫链丝菌素前体肽基因)被失活或敲除,并且携带产生盐屋霉素及其类似物的表达载体,所述盐屋霉素类似物的结构式如式I所示:

(I);

式中,R1为-R3-O-R4; R3为C1亚烷基而R4为H;和

R2为异丙基。

8.如权利要求7所述的工程菌株,其特征在于,所述劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)为突变的劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)。

9.如权利要求8所述的工程菌株,其特征在于,所述劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)为劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)SL-11V-A2S。

10.如权利要求7所述的工程菌株,其特征在于,所述盐屋霉素的结构式如式II所示:

(II)。

11.一种如权利要求7所述的工程菌株的制备方法,其特征在于,包括步骤:

(i)提供一表达载体,所述表达载体携带产生盐屋霉素及其类似物的表达盒;

(ii)将所述表达载体转入劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii),所述劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)中的tsrH基因被敲除或失活,从而获得权利要求7所述的产生盐屋霉素及其类似物的工程菌株,所述劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)为劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)SL2051。

12.一种如权利要求7所述的工程菌株的用途,其特征在于,用于产生盐屋霉素及其类似物。

13.一种盐屋霉素及其类似物的制备方法,其特征在于,包括步骤:

(a) 在适合培养的条件下,培养权利要求7所述的工程菌株,从而产生所述盐屋霉素及其类似物;和

(b) 从发酵产物中分离出所述的盐屋霉素及其类似物。

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