[发明专利]抗癌药物UK‑1的合成方法

说明书

技术领域

本发明关于一种抗癌药物UK-1的合成方法；特别是关于一种抗癌药物UK-1的低污染、低毒性、简化及工业化大量生产的合成方法。

背景技术

举例而言，常用抗癌药物UK-1的合成方法，例如：美国专利第7294643号的〝UK-1ANALOGUES:METHOD OF PREPARATION AND USE〞发明专利，其揭示一种抗癌药物UK-1类似化合物的合成方法。图1揭示美国专利第7294643号的抗癌药物UK-1类似化合物的合成方法应用于抗癌药物UK-1的合成方法，且其包含五个合成步骤。

请参照图1的上半部所示，该抗癌药物UK-1的合成方法包含第一合成步骤：首先，制备化合物2.2及化合物2.4，且利用CDI﹝1,1'-Carbonyldiimidazole，羰基二咪唑﹞化学试剂将化合物2.2的羧酸官能基﹝carboxylic acid﹞及化合物2.4的胺基官能基﹝amine﹞进行偶合反应﹝coupling reaction﹞，以形成化合物2.3。

请再参照图1的上半部所示，该抗癌药物UK-1的合成方法包含第二合成步骤：接着，将化合物2.3进行加热至230℃，以便由该化合物2.3脱水获得化合物2.5。

请再参照图1的右半部所示，该抗癌药物UK-1的合成方法包含第三合成步骤：接着，将该化合物2.5在含氢氧化钠的四氢呋喃﹝THF，tetrahydrofuran﹞溶液中加热回流﹝reflux﹞，以便进行碱性水解反应，以形成化合物2.6。

请再参照图1的下半部所示，该抗癌药物UK-1的合成方法包含第四合成步骤：接着，先利用(COCl)₂﹝oxalyl chloride，乙二酰氯﹞将化合物2.6的羧酸官能基转变成酰基氯化物﹝acyl chloride﹞后，将酰基氯化物与化合物2.7进行反应，以形成化合物2.8。

请再参照图1的下半部所示，该抗癌药物UK-1的合成方法包含第五合成步骤：最后，将化合物2.8在含对甲苯磺酸〔TsOH，p-toluenesulfonic acid﹞的甲苯﹝toluene﹞溶液中加热回流，以获得化合物2.1﹝化合物UK-1﹞。

然而，前述美国专利第7294643号的合成方法使用毒性强的化学试剂及高浓度的强碱性溶液，因此其具有造成高污染风险的缺点。另外，前述美国专利第7294643号的合成方法由于其合成步骤相对复杂及增加制造成本，因此具有不适合工业化大量生产的问题。前述美国专利第7294643号的专利仅为本发明技术背景的参考及说明目前技术发展状态而已，其并非用以限制本发明的范围。

有鉴于此，本发明为了满足上述需求，其提供一种抗癌药物UK-1的合成方法，其首先将methyl 2-amino-3-hydroxybenzoate化合物﹝化合物2﹞、醛﹝化合物3﹞及分子筛的混合物加热回流，以获得一第一产物﹝化合物4﹞，且将该第一产物的酯﹝ester﹞官能基在碱性溶液﹝或弱碱性溶液﹞中水解，并进行加热回流，以形成一第二产物﹝化合物5﹞的羧酸﹝carboxylic acid﹞官能基，将该第二产物及另一当量的化合物2在酸性溶液脱水，并进行加热回流，以合成抗癌药物UK-1﹝化合物1﹞，以改善常用抗癌药物UK-1的合成方法的缺点。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种抗癌药物UK-1的合成方法，其首先将methyl 2-amino-3-hydroxybenzoate化合物﹝2-胺基-3-羟基苯甲酸甲酯，化合物2﹞、醛﹝化合物3﹞及分子筛的混合物加热回流，以获得一第一产物﹝化合物4﹞，且将该第一产物的酯官能基在碱性溶液﹝或弱碱性溶液﹞中水解，并进行加热回流，以形成一第二产物﹝化合物5﹞的羧酸官能基，将该第二产物及另一当量的化合物2在酸性溶液脱水，并进行加热回流，以合成抗癌药物UK-1﹝化合物1﹞，以达成减少使用化学试剂、降低环境污染、降低危险、简化步骤及降低生产成本的目的。

为了达成上述目的，本发明提供一种抗癌药物UK-1的合成方法包含：

将methyl 2-amino-3-hydroxybenzoate﹝2-胺基-3-羟基苯甲酸甲酯﹞化合物、醛及分子筛进行混合，以产生一混合物，将该混合物进行第一次加热回流，以获得一第一产物；

接着，将该第一产物的酯官能基在一碱性溶液中进行水解，并进行第二次加热回流，以形成一第二产物的羧酸官能基；及