[发明专利]一种盐酸特比萘芬长效喷膜剂的经皮递送体系

权利要求书

1.一种盐酸特比萘芬长效喷膜剂的经皮递送体系，其特征在于所述喷膜剂的组分及各组分终含量(w/v)如下：

盐酸特比萘芬：0.1％～5％；

乙基纤维素：0.5～10％，所述乙基纤维素的粘度为7cp、10cp、20cp、30cp、45cp、50cp中一种或几种的组合；

壳聚糖及其衍生物：0.5～5％，所述壳聚糖及其衍生物选自壳聚糖(5kDa～500kDa)、壳寡糖(3kDa～5kDa)、羧甲基壳聚糖(9kDa)、盐酸壳聚糖(3kDa～500kDa)、壳聚糖季铵盐(3kDa～500kDa)、羟丙基壳聚糖(3kDa～500kDa)中一种或多种的组合；

乳化剂：0.5％～4.5％，所述乳化剂选自泊洛沙姆188，泊洛沙姆407，十二烷基硫酸钠，Brij30，Brij35中一种或几种的组合；

增塑剂：0.1％～10％，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、三醋酸甘油酯、精馏椰子油、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯中一种或几种的组合；

消泡剂：0.1％～2％，所述消泡剂是指制药领域中常规使用的消泡剂，选自二甲硅油、二氧化硅二甲硅油、西甲硅油、聚醚硅油、氟硅氧烷、无硅消泡剂、二硬脂酰癸二胺中的一种或多种的组合；

稀酸：0～1％，所述酸为乳酸；

pH调节剂适量，所述pH调节剂选自三乙醇胺、乙醇胺中一种或几种组合；

余量为纯化水；

终产物的pH为4～8之间；所述喷膜剂成膜时间小于8分钟；

其特征在于，制备方法包括如下步骤：

步骤一：“水相”的制备

方法一：将乳化剂和特比萘芬溶解在有机试剂中，搅拌溶解，向其中加定量的水，充分搅拌溶解、混匀后，除去体系中的有机试剂；向上述体系中加入壳聚糖及其衍生物，根据溶解需要，加入酸性溶剂，使壳聚糖及其衍生物能够溶解其中，再加入其他水溶性赋形剂，搅拌溶解，即为“水相”，该“水相”也是盐酸特比萘芬水性稳定体系；

方法二：将壳聚糖及其衍生物加入水溶液或酸溶液中，搅拌溶解，成壳聚糖溶液，备用；将乳化剂和特比萘芬加入有机试剂中，充分搅拌、混匀，成载药有机溶液，备用，将壳聚糖溶液和载药有机溶液充分搅拌、混匀后，除去体系中的有机试剂，再加入其他水溶性赋形剂，充分搅拌、溶解，即为“水相”，该“水相”也是盐酸特比萘芬水性稳定体系；

步骤二：“油相”的制备

将乙基纤维素，脂溶性乳化剂，脂溶性增塑剂及其他脂溶性赋形剂搅拌溶解在有机试剂中，即为“油相”，

步骤三：喷膜剂的制备

将步骤一制备的“水相”和步骤二制备的“油相”充分混合、乳化，经过均质化处理后，制得终乳，除去终乳中的有机溶剂后，再加入水溶性增塑剂，消泡剂及其他非必需的赋形剂，充分搅拌、混匀，加水定容即得，若产物的pH不在4～8范围内，需加入pH调节剂调节pH至4～8范围内，即得终产物；

所述乳化剂发挥乳化和增溶双重作用。

2.根据权利要求1所述的特比萘芬长效喷膜剂，其特征在于所述长效喷膜剂的组分及各组分含量(w/v)为：盐酸特比萘芬：0.1％，泊洛沙姆188：0.5％，壳寡糖(3kDa)：0.5％，乙基纤维素(7cp)：1％，柠檬酸三乙酯：0.3％，二甲硅油：0.1％，余量为纯化水。

3.根据权利要求1所述的特比萘芬长效喷膜剂，其特征在于所述长效喷膜剂的组分及各组分含量(w/v)为：盐酸特比萘芬：0.5％，泊洛沙姆407：1.5％，壳寡糖(5kDa)：1％，乙基纤维素(10cp)：2％，柠檬酸三丁酯：0.5％，二氧化硅二甲硅油：0.3％，余量为纯化水。

4.根据权利要求1所述的特比萘芬长效喷膜剂，其特征在于所述长效喷膜剂的组分及各组分含量(w/v)为：盐酸特比萘芬：0.8％，泊洛沙姆188：十二烷基硫酸钠(1∶1)：3.2％，羧甲基壳聚糖(9kDa)：1.5％，乙基纤维素(20cp)：1％，三醋酸甘油酯：0.5％，西甲硅油：0.4％，余量为纯化水。