[发明专利]一种盐酸特比萘芬长效喷膜剂的经皮递送体系

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，公开了一种用于长效治疗皮肤真菌感染的经皮递送体系：盐酸特比萘芬长效喷膜剂，特别提供一种盐酸特比萘酚水溶性稳定体系的制备方法。所述盐酸特比萘酚长效喷膜剂的特征在于其喷于皮肤表面能够形成一层真膜，延长制剂在皮肤上面的维持时间，且能使药物在皮肤上面缓慢释放，作用并贮存于病灶，实现长效治疗皮肤真菌感染的作用。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，提供一种用于长效治疗皮肤真菌感染的经皮递送体系：盐酸特比萘芬长效喷膜剂，特别提供一种盐酸特比萘酚水性稳定体系的制备方法

背景技术

近年来，由于细胞毒性药物、免疫抑制剂、广谱抗生素等广泛应用，器官移植、介入治疗、插管技术等手术手段的开展，血液病、老年病、肿瘤等大病率不断上升，使得真菌感染的发生率和致病菌种都逐年上升。对于人体而言是条件性致病菌的真菌，当机体抵抗力降低、外部因素不良时，就有可能造成全身或局部真菌感染。另外，随着抗真菌药物的运用，真菌的耐药性日益增强，因此抗真菌药物在临床上的应用增长趋势迅猛。

盐酸特比萘芬是一种人工合成的丙烯胺类广谱抗真菌药物，它能特异地干扰真菌固醇的早期生物合成，高选择性抑制真菌的角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜的形成过程中角鲨烯环氧化反应受阻，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。目前临床上常用的盐酸特比萘芬剂型有乳膏剂、凝胶剂、软膏剂、擦剂、溶液剂、喷雾剂等。如兰美抒盐酸特比萘酚乳膏，丁克盐酸特比萘酚乳膏剂，999优诺平盐酸特比萘酚乳膏，达克宁盐酸特比萘酚喷雾剂，丁克盐酸特比萘酚喷雾剂等。当喷涂到病灶处后，这些常规制剂在病灶处滞留时间较短，而且很容易被袜子、衣裤等摩擦掉，为实现理想的治疗效果，需要反复给药。同时，真菌感染具有再感染率高的特点，为确保良好的治疗效果，长期保证感染部位具有有效的药物剂量是非常有必要的。由此，开发一种防水、耐摩擦、皮肤粘附性好，同时可以长期发挥药物治疗效果的新型制剂，具有非常重要的临床意义。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种盐酸特比萘芬长效喷膜剂的经皮递送体系，特别提供一种盐酸特比萘酚水性稳定体系及其制备方法。

技术方案：为了实现本发明的目的，采用的技术方案简述如下：

盐酸特比萘酚长效喷膜剂是以具有长效作用的喷膜剂作为药物载体，药物以溶解、分散的状态存在于喷膜剂中，实现盐酸特比萘酚长效治疗皮肤真菌感染的目的。

喷膜剂是以生物高分子材料为载体，将药物溶解、分散于高分子材料中制成的一种局部外用的新剂型。它喷于皮肤表面很快形成薄膜，与乳膏剂和散剂及其他皮肤用制剂比较，喷膜剂性质稳定、成膜迅速、不污染衣物、工艺简单、使用安全的优点，亦非常适用于一些特殊人群，如老人或儿童。

壳聚糖(chitosan)是甲壳素在碱性条件下脱乙酰基后的水解产物，是迄今所发现的唯一的天然阳离子多糖，具有较好的成膜性，成膜浓度低，成膜后有一定的抗拉强度、柔软性、吸湿性、透气性。壳聚糖及其衍生物作为皮肤局部用药的优势在于其生物相容性好、无毒性、可生物降解，且代谢产物无毒，能被生物体完全吸收。同时具有黏附与控释作用，以壳聚糖为主要材料制备的膜剂不仅具有良好的皮肤黏附性，还可以使得药物储存在其中形成药物储库，黏附于皮肤形成输药通道，控制药物逐渐释放，进入皮肤，发挥药效。

乙基纤维素(ethylcellulose)是乙氧基置换羟基的纤维素衍生物，无毒性、无刺激性、无致敏性，其成膜温度低、成膜较好，具有较好的抗张强度和弹性，是一种广泛应用的皮肤用控释膜剂的骨架材料。以乙基纤维素作为主要成膜材料的膜剂不仅具有良好的疏水作用，还具有阻滞药物释放的作用，使得药物可以缓慢、稳定释放。