[发明专利]一种无定型Venetoclax与药用辅料的固体分散体及其制备方法

权利要求书

1.一种Venetoclax与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体包含Venetoclax与药用辅料，两者的重量比为1:0.1～100，其中，所述的Venetoclax为无定型态，所述固体分散体的X-射线粉末衍射光谱中，扣除药用辅料的背景峰后无Venetoclax晶体的特征峰。

2.根据权利要求1所述的Venetoclax与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料和胶囊材料中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的Venetoclax与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、微晶纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。

4.一种Venetoclax与药用辅料的固体分散体的制备方法，包括如下步骤：

1)将Venetoclax和药用辅料在溶剂中混合，混合温度为-50～150℃，形成含Venetoclax和药用辅料的溶液或悬浮液，其中，Venetoclax与溶剂的重量比为0.001～100:1，Venetoclax与药用辅料的重量比为1:0.1～100；

2)除去步骤1)得到的溶液或悬浮液中的溶剂，得到无定型态的Venetoclax与药用辅料的固体分散体。

5.根据权利要求4所述的Venetoclax与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述药用辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料和胶囊材 料中的至少一种。

6.根据权利要求4所述的Venetoclax与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述的药用辅料选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖和胶原蛋白、环糊精、乳糖、半乳糖、D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、尿素中的至少一种。

7.一种药用组合物，其特征在于，所述药用组合物含有权利要求1所述的固体分散体和至少一种药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物中的药用辅料中的至少一种选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙二醇、乙基纤维素、微晶纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、胶原蛋白、环糊精、乳糖、半乳糖、D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、尿素中的至少一种。

9.如权利要求7-8的任一所述的组合物，用于制备治疗肿瘤疾病、免疫性疾病和自身免疫性疾病的药物的用途。

10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，肿瘤疾病选自：间皮瘤、膀胱癌、胰腺癌、皮肤癌、头或颈癌、皮肤或眼内的黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、骨癌、结肠癌、直肠癌、肛区癌、胃癌、胃肠(胃、结直肠和/或十二指肠)、慢性淋巴细胞性白血 病、食道癌、小肠癌、内分泌系统癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、睾丸癌、肝细胞(肝脏和/或胆管)癌、原发性或继发性中枢神经系统肿瘤、原发性或继发性中枢神经系统脑肿瘤、霍奇金并、慢性或急性白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞性淋巴瘤、成淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、口腔癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌、肾和/或输尿管癌、肾细胞癌、肾盂癌、中枢神经系统的瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、脊椎轴肿瘤、脑干神经胶质瘤、垂体肿瘤、肾上腺皮质癌、胆囊癌、脾癌、胆管上皮癌、纤维肉瘤、神经母细胞瘤、视网膜细胞瘤及其组合。