[发明专利]一种普拉格雷药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种普拉格雷药物组合物及其制备方法。

背景技术

普拉格雷(Prasugrel)是一种取代氢化吡啶类化合物，化学名称为2-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)- 基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，其结构式如下式，是新一代强效新一代血小板P2Y12受体阻断剂，应用于稳定性心绞痛和急性冠状动脉综合征介 入手术，能显著减少缺血事件的发生率。通过将普拉格雷游离碱制成盐可以改善其水溶性和生物利用度，因此在药学研究上尤为重要。

现有技术CN105435237公开了一种盐酸普拉格雷药物组合物，片剂及其制备方法。该药物组合物主要由以下重量份的组分组成：盐酸普拉格雷10～11份，预胶化淀粉20～35份，淀粉乳糖复合物150～170份，低取代羟丙纤维素20份，山嵛酸甘油脂1.0～3.0份。由该药物组合物制成的盐酸普拉格雷片剂，原辅料的相容性好，降低了盐酸普拉格雷原料药的降解风险；配方中原辅料的种类和用量设计合理，片剂的含量、含量均匀度、溶出度、降解产物等药品关键属性的品质得到保证。

CN103565773A公开了一种盐酸普拉格雷的药物组合物，其包括2份到10份的盐酸 普拉格雷和10份到89份的填充剂，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖和甘露醇及其组合，或 选自微晶纤维素和甘露醇及其组合。其采用干法制粒工艺，并通过合适辅料的搭配来提高 药物组合物的溶出度和稳定性。

本发明人通过对现有技术的研究，制得的普拉格雷药物组合物降低了制剂的副作用，提高了制剂的安全性，同时药物稳定性好，溶出迅速，释放度好，减少了给药频率，增加了患者的顺应性。该制备方法简单，适合工业化生产，市场前景广阔。

发明内容

本发明旨在提供一种疗效确切、安全性好的普拉格雷药物组合物及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，具体方案为：

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于该普拉格雷药物组合物处方重量百分比计为：5%-10%普拉格雷、30%-60%填充剂、2%-20%骨架材料、1%-10%粘合剂、1%-10%崩解剂、2%-5%润滑剂。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、糊精、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或多种。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羟丙纤维素和微晶纤维素中的一种或多种。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于所述的骨架材料为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠和硬脂酸中的一种或多种。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于所述的粘合剂为羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或多种。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇中的一种或多种。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于该普拉格雷药物组合物制备方法为：

1）取填充剂、骨架材料、崩解剂过80目筛后混合；

2）将步骤1）混合物与粘合剂制软材，18目筛制颗粒，30-40℃干燥，16目筛整粒；

3）将普拉格雷过80目筛后与步骤2）所得颗粒及润滑剂混合，压片，包胃溶药用薄膜衣、包粉衣、包糖衣，打光，即得。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于包胃溶药用薄膜衣的制备方法为：取胃溶药用薄膜包衣预混剂与85%乙醇混合制备获得隔离液，于55-60℃雾化，于包衣锅中对片芯进行包衣，干燥、冷却获得隔离液片。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于包粉衣的制备方法为：过100目筛的滑石粉与65%-75%（g/g）单糖浆交替加入，温度控制在40-55℃，热风干燥20-30min，重复操作15-18次，直到片剂棱角消失。

本发明所述一种普拉格雷药物组合物及其制备方法，其特征在于包糖衣的制备方法为：加入糖浆，搅拌使片面湿润，35-45℃度低温吹风干燥，使其表面形成细腻的蔗糖晶体衣层，重复包10-15层。