[发明专利]一种尼拉帕尼及其中间体的制备方法以及中间体化合物

权利要求书

1.一种如式6所示的尼拉帕尼中间体的制备方法，其特征在于包含下列步骤：

其中，R₃为甲基或对甲苯基；标*碳原子的手性为S；

(1)R₄为羟基、苄基或者至少有一个取代基的苄基，溶剂中，化合物4与R₄NH₂反应成化合物5，接着脱掉R₄，与有机酸成盐，即可；

(2)R₄为氢，溶剂中，化合物4与R₄NH₂反应，再与有机酸成盐，即可。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包含下列步骤：

(1)R₄为羟基，有机溶剂中，加入盐酸羟胺、碱和化合物4，反应制得化合物5，化合物5在还原剂作用下脱掉R₄，与有机酸成盐得化合物6，即可；其中，所述的有机溶剂为C₁～C₅的烷基醇溶剂、醚类溶剂或腈类溶剂；所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺或者二异丙基乙胺；所述的还原剂为锌粉、铁粉、铟、硼氢化钠或者氢化锂铝；所述的有机酸为对甲基苯磺酸、苯磺酸，甲磺酸、草酸、丙二酸、丁烯二酸或者丁二酸；反应的温度为40～120℃；所述的反应的时间以检测反应完成为止；

(2)R₄为苄基或者至少有一个取代基的苄基，有机溶剂中，加入苄胺或者至少有一个取代基的苄胺和化合物4，反应制得化合物5，化合物5在氧化剂作用下脱掉R₄，与有机酸成盐得化合物6，即可；其中，所述的有机溶剂为C₁～C₅的烷基醇溶剂、醚类溶剂或腈类溶剂；所述的氧化剂为硝酸铈铵或1-氯甲酸氯乙酯；所述的有机酸为对甲基苯磺酸、苯磺酸，甲磺酸、草酸、丙二酸、丁烯二酸或者丁二酸；反应的温度为40～120℃；所述的反应的时间以检测反应完成为止；

(3)R₄为氢，有机溶剂中，加入氨水或者氨的醇溶液和化合物4，进行反应，再与有机酸成盐得化合物6，即可；其中，所述的有机溶剂为C₁～C₅的烷基醇溶剂、醚类溶剂或腈类溶剂；所述的氨水质量分数为20～35％；所述的氨水用量为化合物4的质量10～50倍；所述的氨的醇溶液浓度为3～14mol/L；所述的氨的醇溶液用量为化合物4的质量20～100倍；所述的有机酸为对甲基苯磺酸、苯磺酸，甲磺酸、草酸、丙二酸、丁烯二酸或者丁二酸；反应的温度为40～120℃；所述的反应的时间以检测反应完成为止。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物4由下列方法制得：将化合物3和甲磺酰氯或对甲基苯磺酰氯进行如下所示的缩合反应，即可；

其中，R₃为甲基或对甲苯基；标*碳原子的手性为S。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包含下列步骤：有机溶剂中，加入碱和化合物3，滴加甲磺酰氯或对甲基苯磺酰氯，即可；其中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、醚类溶剂或酯类溶剂；所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺或者二异丙基乙胺；所述的反应的温度为-10～30℃；所述的反应的时间以检测反应完成为止。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物3由下列方法制得：将化合物2和硼氢化钠或者氢化锂铝进行如下所示的还原反应，即可；

其中，R₂为甲基、乙基或叔丁基；标*碳原子的手性为S。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物2由下列方法制得：将化合物1和丙烯酸酯进行加成反应，即可；

其中，R₁为苄基，R₂为甲基、乙基或叔丁基；所述的丙烯酸酯为丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和丙烯酸叔丁酯；标*碳原子的手性为S。