[发明专利]一种核酸及其蛋白在诊断主体类风湿性关节炎风险中的应用及试剂盒

说明书

本发明涉及一种核酸在诊断主体类风湿性关节炎风险和/或患有类风湿性关节炎中的应用及其试剂盒，所述核酸序列包括ifi202b、ifi203、ifi204、ifi205和Mndal基因中的任意一段序列中的至少一种；或所述核酸的序列包括来源于人，且与上述序列同源和/或具有序列一致性，且功能相同的序列中的至少一种，优选所述核酸的序列包括如SEQ ID No.28所示的序列中的任意一段序列。

技术领域

本申请涉及核酸及其蛋白在诊断主体类风湿性关节炎风险中的应用及其试剂盒，特别涉及使用ifi202b、ifi203、ifi204和ifi205基因或其蛋白质来诊断主体是否存在患有类风湿性关节炎风险和/或患有类风湿性关节炎。

背景技术

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，缩写为RA)是一种常见多发病。目前对已经形成的类风湿性关节炎的药物治疗还没有重大突破。发病前期或者是前发病期治疗效果最好。尤其一些免疫调节类药物在发病前期疗效最好。因此对易感人群的预测在类风湿性关节炎的防治中极为重要。虽然目前在基因记忆遗传因子的预测方面有些进展，但类风湿病是由非常复杂的多因素导致，基因预测方面急需完善以提高预测效果。

根据目前遗传病理方面的知识，在表型的病理变化出现之前体内生理生化方面的变化首先发生。一些基因表达的变化是某些疾病的最直接的前期变化。因此找到致病密切相关的基因是准确预测疾病的关键。

近年来，已阐明类风湿性关节炎中的不可逆关节破坏比常规预测的更早开始，并且因此已推荐从早期开始积极使用显示出高关节破坏抑制性作用的生物制剂，这增加类风湿性关节炎的早期诊断的重要性。

传统的类风湿性关节炎诊断主要通过症状来进行。但近年来，以患者血清中所含的物质为标志物的诊断方法受到关注。作为这样的物质，已知有类风湿因子(rheumatoidfactor)(针对变性IgG的自身抗体)、抗环状瓜氨酸化肽抗体(抗CCP抗体)等。

然而，在迄今为止的报道中，类风湿因子的灵敏度为75-80％、特异性为50-70％，抗CCP抗体的灵敏度为50-75％、特异性为85-95％。因此，类风湿性关节炎诊断的灵敏度和特异性等方法尚有待提高。

发明内容

为了克服现有技术中的上述缺点，发明人经过深入研究，提出了一种通过测定与患类风湿性关节炎密切相关的基因的转录水平来诊断受试主体是否存在患有类风湿性关节炎的风险和/或是否患有类风湿性关节炎。其中与患类风湿性关节炎密切相关的基因为ifi202b、ifi203、ifi204和ifi205，这也是首次提出使用ifi202b、ifi203、ifi204和ifi205作为标志物对受试主体是否存在患有类风湿性关节炎的风险和/或是否患有类风湿性关节炎进行诊断。本发明具有以下突出的优点：1)可以对来自活组织检测样品、血液、血浆、血清和淋巴液的细胞中的相关基因(如ifi202b、ifi203、ifi204和ifi205)的RNA进行定量分析，例如可以通过芯片法和/或荧光定量PCR法来进行定量；2)可以重复测定；3)个体间转录水平上的差异显著，容易测量；4)本发明的RNA定量检测比蛋白质检测方法更敏感。