[发明专利]一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法

权利要求书

1.一种合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：使用8-DM即化合物1为起始物料，与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应生成化合物2；化合物2不经后处理与RCl氯代反应生成化合物3；化合物3不经后处理，补加部分有机碱后与糠酰氯发生酯化反应生成化合物4；化合物4不经后处理，调酸后利用反应体系中存在的大量氯元素进行开环反应，得到糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物；具体合成路线如下所示：

其中所述步骤2中RCl为三乙胺盐酸盐；

所述步骤1和3中的有机碱为三乙胺；所述步骤1中所采用的溶剂为二氯甲烷。

2.根据权利要求1所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：其具体步骤为：

步骤1：向反应瓶中加入二氯甲烷、化合物1、对甲苯磺酰氯，降温至5℃以下，滴加有机碱，反应至TLC监测反应完成，得反应液含有化合物2；

步骤2：向上述反应液中加入取代试剂RCl，升温至回流，反应至TLC监测反应完成，得反应液含化合物3；

步骤3：将上述反应液降温至5℃以下，滴加有机碱及糠酰氯，升温至5-12℃，搅拌反应至TLC监测反应完成，得反应液含有化合物4；

步骤4：将上述反应液降温至5℃以下，滴加浓度为37％的浓盐酸调节反应液pH＝1-2，然后加入冰醋酸，TLC监测至反应完成；反应完成后，反应液静置分液，萃取，合并有机相，有机相用水洗涤和无水硫酸镁干燥，过滤，洗涤，合并有机相，有机相加入甲醇并浓缩析晶，过滤，干燥，得糠酸莫米松粗品。

3.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤1中化合物1与二氯甲烷的质量体积比g:mL为1:4-1:15；所述步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比为1:1.2-1:6；所述步骤1中化合物1与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.0-1:3。

4.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤1中温度为-5～5℃；所述步骤1中化合物1与二氯甲烷的质量体积比g:mL为1:6；所述步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比为1:2.4；所述步骤1中化合物1与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.2。

5.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤2中RCl的用量为：步骤1中化合物1与RCl的摩尔比为1:1-1:10。

6.根据权利要求5所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤2中RCl的用量为：步骤1中化合物1与RCl的摩尔比为1:8。

7.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤3中糠酰氯的用量为：步骤1中化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1-1:4；所述步骤3中有机碱的用量为：步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比为1:1-1:2.5。

8.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤3中温度为-5～5℃；所述步骤3中糠酰氯的用量为：步骤1中化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1.8；所述步骤3中有机碱的用量为：步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比1:1.8。

9.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤4中冰醋酸的用量为：步骤1中化合物1与冰醋酸的质量比g:g为1:0.5-1:2；所述步骤4中浓盐酸的用量为：步骤1中化合物1与浓盐酸的摩尔比为1:2-1:12。

10.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤4中冰醋酸的用量为：步骤1中化合物1与冰醋酸的质量比g:g为1:1；所述步骤4中浓盐酸的用量为：步骤1中化合物1与浓盐酸的摩尔比为1:2.7。