[发明专利]3-(苯磺酰甲基)咪唑并杂环类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑(苯磺酰甲基)咪唑并杂环类化合物及其制备方法，包括下述步骤：在氩气环境下，将咪唑并杂环类化合物与苯磺酰甲基异腈类衍生物加入反应管中，加入三氯化铁，然后加入绿色溶剂，80~120℃下反应18~48小时；反应结束后萃取、色谱分离、干燥既得目标产物。该反应利用廉价金属铁(Ⅲ)作为催化剂，水和聚乙二醇400作为反应溶剂，实现了咪唑并杂环类化合物与苯磺酰甲基异腈类衍生物的磺酰甲基化反应，所得化合物的磺酰基可以作为离去基团，实现进一步的官能团化反应，该方法将对咪唑并杂环类化合物的磺酰甲基化反应的研究和应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种3-(苯磺酰甲基)咪唑并杂环类化合物的制备方法。

背景技术

吡啶并咪唑是一类非常重要而且常见的氮杂环化合物（ComprehensiveHeterocyclic Chemistry III）。其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗病毒、抗溃疡和抗菌性（J. Med. Chem. 2015, 58, 8529; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 4996;J. Med. Chem. 2015, 58, 9238; Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 4227; ACS Med.Chem. Lett. 2013, 4, 675; J. Med. Chem. 1999, 42, 50）。其中有几类药物已经成功的上市，比如抗焦虑药物Alpidem（阿吡坦), Saripidem（沙立吡旦），麻醉药Necopidem（奈可吡旦）和镇静催眠药Zolpidem（唑吡坦）等（J. Med. Chem. 2008, 51, 7243; Exp.Ther. 2001, 299, 793; J. Behav. Pharmacol. 1995, 6, 116）。目前有关吡啶并咪唑化合物及咪唑并杂环类化合物的官能团化反应的研究日趋完善，但关于其磺酰甲基化反应的研究却未见报道。

对甲苯磺酰甲基异腈在有机合成中应用非常广泛，利用其高活性以及磺酰基团的易离去性（Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 9094, Chem. Rev. 2010, 110, 5235,Chem. Rev. 2015, 115, 2698），合成了一系列的杂环化合物，例如吡咯、噁唑、咪唑等氮杂环化合物（Chem. Commun. 2014, 50, 11837, Chem. Eur. J. 2015, 21, 18949, Org.Lett. 2014, 16, 4004, Adv. Synth. Catal. 2014, 356, 2974）。此反应实现了对甲苯磺酰甲基异腈的另一种反应方式，利用简单的反应体系实现了磺酰甲基化反应。

发明内容

本发明的目的是提供一种3-(苯磺酰甲基)咪唑并杂环类化合物的合成及制备方法，该方法简单易行，成本低廉且易于纯化。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种3-(苯磺酰甲基)咪唑并杂环类化合物，其结构通式为：

其中X=C、O或S；n=0或1；R¹为氢、烷基、烷氧基或卤素；Het为噻唑类、噻唑啉类、苯并噻唑类、喹啉类或噁唑类杂环基。

所述的3-(苯磺酰甲基)咪唑并杂环类化合物的制备方法，包括下述步骤：在氩气环境下，将咪唑并杂环类化合物与苯磺酰甲基异腈类衍生物加入反应管中，加入三氯化铁，然后加入绿色溶剂，80~120℃下反应18~48小时；反应结束后萃取、色谱分离、干燥既得目标产物，反应方程式如下：

；

所述咪唑并杂环类化合物的通式为：

苯磺酰甲基异腈类衍生物的结构通式为：