[发明专利]一种具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物及其应用

权利要求书

1.一种具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物，及其药学上可接受的盐，具有通式I-a或I-b的结构：

其中，

L为化学键；

结构的基团为

U选自未被取代或被1-3个R¹⁵基团取代的下列基团中的任一种：

；Z为或者Z选自未被取代或被1-3个R⁶基团取代的下列基团中的任一种：

Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵、Y⁶、Y⁷、Y⁸、Y⁹、Y¹⁰各自独立地选自N或CR⁵；

R¹、R²、R³各自独立地选自氢原子、C_1-6烷基；

R⁵、R⁶分别独立地选自氢原子、卤代基、氰基、羟基、氨基、C_1-6烷氧基、未被取代或被1-3个卤素取代的C_1-6烷基；所述R¹⁵选自氢原子、卤代基、氰基、羟基、氨基、C_1-6烷氧基、C_3-5环烷基、未被取代或被1-3个卤素取代的C_1-6烷基。

2.根据权利要求1所述的具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物，及其药学上可接受的盐，具有通式I-c的结构：

其中，

R¹为氢原子；

R²为氢原子或甲基；

R³为氢原子或甲基。

3.一种具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物，及其药学上可接受的盐，选自下列化合物的任一种：

4.一种药物组合物，其包含权利要求1-3任一项所述的具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可接受的载体；

或者，其为权利要求1-3任一项所述的具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物与免疫检查点抑制剂中的一种或几种的组合进行联合应用得到的组合物，所述免疫检查点包括PD-1、PD-L1和CTLA-4中的一种或几种的组合。

5.权利要求1-3任一项所述具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物，及其药学上可接受的盐，或者权利要求4所述的药物组合物，在制备治疗或预防Wnt信号通路异常的病症的药物中的应用；所述Wnt信号通路异常的病症选自乳腺癌、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌、头颈鳞状上皮癌、甲状腺癌、骨肉瘤、硬纤维瘤、黑色素瘤、前列腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、慢性和非进行性贫血、自发性或原发性血小板增多症、特发性骨髓纤维化、肺纤维化、肾脏纤维化、肝纤维化、肝硬化、糖尿病性视网膜病、巨球蛋白血症、急性白血病、慢性白血病、淋巴性白血病、髓性白血病、骨髓增生异常综合症、骨髓增殖性病症、脑瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、许旺细胞瘤、原发性神经外胚瘤、垂体瘤、寄生虫病、血吸虫病和疟疾中的一种病症或几种病症的组合。