[发明专利]化合物dichotocejpin A及其制备方法和在制备治疗糖尿病药物中的应用

说明书

本发明公开了化合物dichotocejpin A及其制备方法和在制备治疗糖尿病药物中的应用。化合物dichotocejpin A，结构如式(I)所示。本发明从Dichotomomyces cejpii FS110的发酵培养物中制备分离得到一个新的化合物dichotocejpin A，该化合物对α‑葡萄糖苷酶具有明显的抑制活性，可为治疗糖尿病的新药研发提供化学实体。

技术领域

本发明属于生物和医药领域，具体涉及一个新化合物dichotocejpin A及其制备方法和在制备治疗糖尿病药物中的应用。

背景技术

α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)是一类能够从含有α-糖苷键底物的非还原端催化水解α-葡萄糖基酶的总称。它存在于人体小肠刷状缘上，能够催化碳水化合物非还原末端的α-1,4糖苷键水解并释放出葡萄糖的酶，包括麦芽糖酶、异麦芽糖酶、蔗糖酶和海藻糖酶等。人体对淀粉、糊精、蔗糖等碳水化合物的利用吸收依赖于小肠刷状缘上该酶的活性(Asano N.et al.1997)，因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖具有明确的降低餐后血糖的作用，寻找具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，也是寻找具有治疗糖尿病药物的重要研究热点之一(Xiao S.Z.et al.1999)。

海洋拥有特殊的环境，像高盐、弱碱性、低营养、缺氧等，栖息于海洋环境的海洋微生物为了适应这些特殊环境，产生了独特的代谢途径，由此能够产生结构特异、生物活性特殊的次级代谢产物。近年来从海洋微生物中发现了大量结构新颖、活性显著的化合物，如生物碱类、萜类、聚酮类等(Blunt J.W.et al.2015；Yang J.G.et al.2013)。目前，海洋微生物已经成为天然产物研究的重要资源。与其它海洋微生物相比，海洋真菌来源的次生代谢产物不仅数量占到整个海洋微生物的一半左右，还具有产量大、结构和活性多样丰富等优势，已经成为目前海洋微生物的研究热点(Bugni T.S.et al.2013；Saleem M.et al.2013；Rateb M.E.2011；Blunt J.W.et al.2013)。

深海真菌Dichotomomyces cejpii FS110于2011年9月从南海(18°44.606′N,119°44.263′E)水深3739米处海底表层沉积物中分离得到。本发明的前期研究表明(杨小岚.etal.2014)，深海真菌Dichotomomyces cejpii FS110的发酵液乙酸乙酯粗提物具有很好的生物活性，因此我们对该深海真菌次级代谢产物进行了深入的研究。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一个对α-葡萄糖苷酶具有抑制活性的化合物dichotocejpin A。

本发明中化合物dichotocejpin A，其特征在于，结构如式(I)所示：

本发明的第二个目的是提供一种化合物dichotocejpin A制备方法，其特征在于，所述的化合物dichotocejpin A是从Dichotomomyces cejpii FS110的发酵培养物中制备得到。

优选，具体步骤如下：

制备Dichotomomyces cejpii FS110的发酵培养物，将发酵培养物的发酵液和菌丝体分离，发酵液经乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经浓缩后得到浸膏；

将浸膏用石油醚-乙酸乙酯从30:1,20:1,10:1,7:1,9:2,3:1,2:1v/v梯度洗脱，收集石油醚:乙酸乙酯＝2:1v/v洗脱下来的馏分F6，将此馏分经纯化后得到的化合物dichotocejpin A。

所述的纯化是通过HPLC纯化。