[发明专利]一种银杏内酯K滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种银杏内酯K滴丸及其制备方法。

背景技术

银杏内酯是从中草药银杏叶当中提取获得的有效物质，该物质从结构上还可以进一步细分为银杏内酯A、B、C、白果内酯等，对于银杏内酯，中国专利文献CN1313287A公开了一种银杏内酯的生产工艺。从银杏内酯的总提取物当中分离银杏内酯单体的方法，也有很多相关的文献报道，例如，游松等人介绍了银杏叶中银杏内酯的分离与结构测定方法(参见游松等，银杏叶中银杏内酯的分离与结构测定，中国药物化学杂志1995年第4期)。发明所述的银杏内酯K为2001年报道发现的一种新的物质(参见王颖等，银杏内酯提取物中微量成分的LC/DAD/ESI/MS分析及结构鉴定，药学学报Acta Pharmaceutica Sinica 2001，36(8)：606-608)。由于银杏内酯K在银杏中含量极低，只有一百万分之五左右，制约了银杏内酯K制剂的开发应用，中国专利CN101824041A公开了由银杏内酯B加酸脱水合成银杏内酯K的方法。

马舒伟等发现，银杏内酯K能改善脑缺血再灌注造成的小鼠神经细胞的损伤，减少组织坏死。(马舒伟,陈旅翼,何盛江,等.银杏内酯K对脑缺血的保护作用[J].中国现代应用药学,2011,28(10):877-880.)Shuwei Ma等发现银杏内酯K通过抑制Ca2+内流和活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)从而保护谷氨酸诱导的PC12细胞损伤的凋亡。银杏内酯K可能是一种很有前途的神经脑缺血疾病的治疗。(Shuwei Ma,Hongxia Liu,Haoyan Jiao,etal.Neuroprotective effect of ginkgolide K on glutamate-induced cytotoxicity in PC 12cells via inhibition of ROS generation and Ca2+influx NeuroToxicology,2012,33:59-69.)

目前已有上市的含银杏内酯类产品如银杏叶提取物注射液、银杏内酯注射液用于治疗脑部、周围血流循环障碍，具有活血化瘀、通经活络的功效。银杏内酯K具有改善脑缺血的功效，目前国内外尚无任何制剂上市，本发明将银杏内酯K制备成滴丸，与片剂相比,具有无首过效应、疗效迅速、生物利用度高、用药方便、生产设备简单、操作简便、工艺周期短等特点，以及心脑血管方面用药需起效快的需求。因此,将银杏内酯K制备成滴丸剂型有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种银杏内酯K滴丸及其制备方法。本发明将银杏内酯K制成滴丸，解决了银杏内酯K溶出速率慢、用药剂量小的问题，能提高口服生物利用度及患者的用药顺应性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种银杏内酯K滴丸，包括银杏内酯K、水溶性基质、增溶剂。

在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K滴丸，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、70～87.5质量份的水溶性基质和5～15质量份的增溶剂。

在本发明的一些具体实施方案中，所述水溶性基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、S－40(聚氧乙烯单硬脂酸脂)、甘油、明胶、硬脂酸钠中的一种或两者以上的混合物。

在本发明的一些具体实施方案中，所述增溶剂选自泊洛沙姆或聚山梨酯80。

在本发明的另一些具体实施方案中，所述银杏内酯K滴丸，以质量份计，包括15质量份的银杏内酯K、45质量份的聚乙二醇4000、30质量份的聚乙二醇6000和10质量份的泊洛沙姆。

本发明还提供了一种银杏内酯K滴丸的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：制备基质：70～87.5质量份的水溶性基质和5～15质量份的增溶剂，混合均匀，熔融，得到熔融基质；

步骤2：制备药物和基质的混合液：取7.5～15质量份的银杏内酯K粉碎后与步骤1制得的所述熔融基质混合，得到熔融的混合药液；

步骤3：取步骤2制得的熔融的混合药液冷却，制备滴丸。

在本发明的一些具体实施方案中，所述制备方法中步骤3具体为：将步骤2制得的熔融的混合药液，在保温80～100℃的条件下，逐滴滴入冷凝剂中，待冷却完全，获得收缩成型的滴丸，去除冷凝液，干燥，即得银杏内酯K滴丸。

在本发明的一些具体实施方案中，所述制备方法中所述逐滴滴入冷凝剂式的滴头内径为2～4mm。