[发明专利]一种利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法有效
申请号: | 201610701957.8 | 申请日: | 2016-08-23 |
公开(公告)号: | CN106317034B | 公开(公告)日: | 2018-09-25 |
发明(设计)人: | 任勇 | 申请(专利权)人: | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D407/04 | 分类号: | C07D407/04 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 750101 宁夏*** | 国省代码: | 宁夏;64 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 发酵液 制备 预处理 国际市场竞争力 有机溶剂浸提 生产周期 生产成本低 工艺步骤 有效分离 有效含量 质量标准 质量符合 反萃取 总收率 吸附 萃取 | ||
1.一种利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于其工艺步骤为:首先将拉沙里菌素发酵液进行预处理,然后采用有机溶剂A混合液进行浸提,所得拉沙里菌素有机溶液再经纯化水萃取、有机溶剂B反萃取后,再用树脂吸附,结晶得到拉沙里菌素;
所述预处理是指将拉沙里菌素发酵液调节 pH10-11,充分搅拌后静置,板框过滤,水顶洗,干燥得到干菌渣;
所述有机溶剂A混合液为异辛烷或三甲基戊烷或庚烷与甲醇的混合液,其中甲醇含量8-10%;
所述有机溶剂B是醋酸丁酯或乙酸乙酯。
2.按照权利要求1所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于所述预处理过程中,搅拌时间60-80min,静置时间40-60min,饮用水顶洗15-35min。
3.按照权利要求1所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于所述预处理过程中,干燥采用微波干燥,控制微波频率为800-900MHz,干燥后的物质水分<2%。
4.按照权利要求1所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于所述采用有机溶剂A混合液进行浸提过程为:在预处理后的干菌渣中加入有机溶剂A混合液,在搅拌转速40-60r/min下浸提200-240min,然后过滤即可。
5.按照权利要求1或4所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于所述有机溶剂A混合液的用量为:V有机溶剂A混合液:M菌渣=2-3L:1kg。
6.按照权利要求1所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于所述纯化水萃取过程为:在拉沙里菌素有机溶液中加入纯化水,在搅拌转速70-90r/min,温度35-40℃,pH9-10条件下,搅拌40-60min,然后静置120-150min,分层,得到拉沙里菌素水溶液,其中V纯化水: V拉沙里菌素有机溶液=3-5L:1L。
7.按照权利要求1所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于所述有机溶剂B反萃取过程为:在萃取溶液中加入有机溶剂B,在搅拌转速70-90r/min,温度45-50℃,pH2-3条件下,搅拌40-60min,然后静置150-180min,分层即可,其中有机溶剂B用量为:V纯化水: V有机溶剂B=1-2L:1L。
8.按照权利要求1所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于所述树脂吸附过程中,树脂柱径高比为1:8-9,流速控制在15-17ml/min,吸附剂为聚丙烯酰胺,其用量:M吸附剂kg=(发酵效价×发酵液体积)/1000×0.7。
9.按照权利要求1所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于所述结晶过程为:将树脂吸附后的拉沙里菌素有机溶液升温至75-85℃,在压力-0.1MPa-0.05 MPa下回收有机溶剂,即可。
10.按照权利要求1、6或7所述的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法,其特征在于,调整pH用碱液或酸液,所述碱液为质量浓度为30-40%的氢氧化钠或碳酸钠或氨水,所述酸液为质量浓度为20-40%的硫酸或盐酸。
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