[发明专利]一种利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法

说明书

本发明涉及一种利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法，工艺步骤为：首先将拉沙里菌素发酵液进行预处理，然后采用有机溶剂浸提，萃取、反萃取，吸附和结晶，得到拉沙里菌素。本发明该方法实现了发酵液中拉沙里菌素有效分离和纯化，有效含量达到98%，提取总收率达到了80%以上，产品质量符合相关兽药典质量标准，同时本发明工艺简单，生产周期短，生产成本低，有利于提高拉沙里菌素国际市场竞争力。

技术领域

本发明属于抗生素提取技术领域，特别是涉及一种利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法。

背景技术

拉沙里菌素是由Streptomyces lasaliensis菌种发酵产生的一种聚醚类抗生素，它可使孢子和裂殖体膨胀而杀死球虫，故又称离子载体型抗球虫药物。拉沙里菌素和其他化学合成的抗球虫药无交叉耐药性，除有效防治畜禽球虫病之外，还广泛用于牛的饲料添加剂，具有促生长、提高饲料利用率、改善繁殖性能、预防多种代谢性疾病的作用。

目前，国内尚无拉沙里菌素提取工艺报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺简单，生产周期短，生产成本低，且提取收率高，产品有效含量高的利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种利用拉沙里菌素发酵液制备拉沙里菌素的方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将拉沙里菌素发酵液进行预处理，然后采用有机溶剂A混合液进行浸提，所得拉沙里菌素有机溶液再经纯化水萃取、有机溶剂B反萃取后，再用树脂吸附，结晶得到拉沙里菌素；

所述预处理是指将拉沙里菌素发酵液调节 pH10-11，充分搅拌后静置，板框过滤，水顶洗，干燥得到干菌渣；

所述有机溶剂A混合液为异辛烷或三甲基戊烷或庚烷与甲醇的混合液，其中甲醇含量8-10%；

所述有机溶剂B是醋酸丁酯或乙酸乙酯。

所述预处理过程中，搅拌时间60-80min，静置时间40-60min，饮用水顶洗15-35min。

所述预处理过程中，干燥采用微波干燥，控制微波频率为800-900MH，干燥后的物质水分＜2%。

所述采用有机溶剂A混合液进行浸提过程为：在预处理后的干菌渣中加入有机溶剂A混合液，在搅拌转速40-60r/min下浸提200-240min，然后过滤即可。

所述有机溶剂A混合液的用量为：V_{有机溶剂A混合液}:M_菌渣=2-3L:1kg。

所述纯化水萃取过程为：在拉沙里菌素有机溶液中加入纯化水，在搅拌转速70-90r/min，温度35-40℃，pH9-10条件下，搅拌40-60min，然后静置120-150min，分层，得到拉沙里菌素水溶液，其中V_纯化水: V_{拉沙利菌素有机溶液}=3-5L:1L。

所述有机溶剂B反萃取过程为：在萃取溶液中加入有机溶剂B，在搅拌转速70-90r/min，温度45-50℃，pH2-3条件下，搅拌40-60min，然后静置150-180min，分层即可，其中有机溶剂B用量为：V_纯化水: V_{有机溶剂B}=1-2L:1L。

所述树脂吸附过程中，树脂柱径高比为1:8-9，流速控制在15-17ml/min，吸附剂为聚丙烯酰胺，其用量：M_吸附剂(kg)=（发酵效价×发酵液体积）/1000×0.7。

所述结晶过程为：将树脂吸附后的拉沙里菌素有机溶液升温至75-85℃，在压力-0.1MPa-0.05 MPa下回收有机溶剂，即可。