[发明专利]一种托吡司他的精制方法

说明书

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种托吡司他的精制方法。

背景技术

托吡司他(Topiroxostat)，化学名为5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，是由日本富士药品株式会社研制、2013年8月在日本首次上市的新分子实体药物，用于治疗痛风、高尿酸血症。

现有技术中CN1561340、CN105348264A均公开了托吡司他的制备方法，但对与托吡司他的精致方法研究较少，仍需开发出一种工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产的精制托吡司他的方法。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产的精制托吡司他的方法。

本发明涉及一种高纯度托吡司他的精制方法，其包括以下步骤：

(1)将托吡司他溶于有机溶剂中，加热搅拌至溶解；

(2)加入活性炭回流，热过滤收集滤液；

(3)滤液加热至回流，自然冷却至析出白色固体，搅拌析晶；

(4)过滤滤饼用非极性溶剂洗涤，抽干减压干燥。

优选的，步骤(1)中所述的有机溶剂为乙酸乙酯与醇类混合溶剂，所述醇类溶剂优选异丙醇、叔丁醇；

优选的，步骤(1)中所述溶剂有机溶剂与托吡司他的质量比为5:1～10:1；

优选的，步骤(1)中所述加热温度为40～60℃。

优选的，步骤(2)中所述脱色方法为活性炭脱色，保持回流0.1～1h，活性炭用量为托吡司他的质量的1％-10％。

优选的，步骤(3)中所述冷却析晶温度为-5～10℃，析晶时间为5～24h。

优选的，步骤(4)中所述过滤干燥过程为：过滤，滤饼用2～5倍于托吡司他质量的正己烷或正庚烷洗涤，抽干滤饼，减压干燥。

本发明的有益效果在于：

本发明步骤(2)采用活性炭进行脱色，脱色效果显著且还能有效去除一些杂质。

进一步的循环此精制过程，更有利于提高精制效果，达到严格的质量标准。

通过本发明方法可将托吡司他中产品纯度达99.5％以上，精制收率不低于90％。

具体实施方式

为了使本发明所解决的技术问题及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。

实施例一

将20g托吡司他粗品和90ml乙酸乙酯与10ml异丙醇投入反应瓶中，升温至40℃，固体全部溶清，加 入活性炭0.5g，回流20min，保温40℃过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼用50ml 正己烷洗涤，于40℃真空干燥12小时，得18.9g托吡司他精品。

实施例二

将20g托吡司他粗品和180ml乙酸乙酯与20ml异丙醇投入反应瓶中，升温至42℃， 固体全部溶清，加入活性炭0.5g，回流30min，保温过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼 用50ml正己烷洗涤，于60℃真空干燥12小时，得18.1g托吡司他精品。

实施例三

将20g托吡司他粗品和150ml乙酸乙酯与10ml叔丁醇投入反应瓶中，升温至40℃，固 体全部溶清，加入活性炭0.5g，回流1h，保温40℃过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼用 50ml正庚烷洗涤，于40℃真空干燥12小时，得18.3g托吡司他精品。

表1托吡司他精制效果数据对比

纯度收率实施例199.86%94.5%实施例299.61%90.5%实施例399.51%91.5%