[发明专利]结直肠癌microRNA分子标志物及其用途

说明书

本发明提供一种结直肠癌microRNA分子标志物组合，包括一种以上选自以下的microRNA核酸分子：miR‑21‑3p、miR‑877‑5p、miR‑181d、miR‑202‑3p、miR‑19b‑3p、miR‑380‑5p、miR‑1246、miR‑627、miR‑451a、miR‑339‑5p、miR‑520e、miR‑21‑5p和miR‑532‑3p，及其在制备结直肠癌诊断试剂中的用途以及结直肠癌的诊断试剂盒。结直肠癌患者microRNA分子标志物在血浆/血清中的含量与结直肠息肉患者、健康对照血浆/血清中相比，存在显著差异。使用本发明的分子标志物指导诊断具有高灵敏性，高特异性等特点。

技术领域

本发明涉及结直肠癌的诊断领域，具体来说涉及一组结直肠癌microRNA分子标志物组合，其可应用于对结直肠癌的诊断和疗效及预后评估。通过结直肠癌诊断，及时地发现并治疗结直肠癌，对于结直肠癌的病情控制和治愈是十分有帮助的。对于结直肠癌患者而言，增加诊断的准确性，可确定针对性的防治方案，并对疗效及预后进行评估，极大的提高其临床治愈率和长期存活率。可应用于肿瘤疑似病人的早期诊断，以及确诊病人的治疗以及跟踪。

背景技术

microRNA(miRNA)是近年来的研究热点，它是一种广泛存在于真核生物中的单链小分子RNA，不具编码功能，但它能够结合于基因序列的侧翼区域阻遏或抑制靶mRNA的翻译，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，目前在肿瘤、血液病、病毒感染等多种疾病的临床诊断、治疗及预后评价等领域发挥了重要作用。

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。美国2012年统计报告显示，无论男性还是女性，结直肠癌的发病率及死亡率均位居第三位，2012年预计新发病例超过14万，预计死亡病例超过5万。在欧洲，2008年新发的结直肠癌病例超过43万是所有新发肿瘤第一位，约占13.6％；死亡病例约占所有肿瘤的12.2％，仅次于肺癌为第二位肿瘤常见死亡原因。在我国，结直肠癌的发病率和死亡率目前居第4位，根据2012年北京肿瘤生物中心数据，我国结直肠癌的发病率年增长速度增至5％，每年新发病例高达40万人。

结直肠癌患者生存期的长短与临床分期密切相关，发现越早，治愈的机率就越大。如能早期治疗,5年生存率可达70-95％；中期治疗，五年存活率约为50-60％，但是晚期治疗5年生存率仅5-10％。因此早期发现和早期治疗至关重要。绝大多数癌症患者在患病早期，要么感觉不到任何症状，要么症状轻微，易被忽视；等病情进展到症状明显而不得不就医时，往往已经错过了最佳治疗时机，需采取综合治疗，治疗费用明显增加，治疗副反应增加，而且治疗效果差，5年生存率显著下降。

筛查和早期诊断是改善结直肠癌患者预后的主要方法之一。大多数结直肠癌的发生发展是一个多阶段、多步骤、多因素、多基因参与的复杂过程，是外在环境因素和机体内在的遗传因素相互作用的结果。

近年来，关于结直肠癌miRNA标志物的研究较多，但主要集中在结直肠癌组织与正常结直肠组织的miRNA差异表达，血清/血浆miRNA差异表达研究较少，在临床和研究中，需寻找可有效判断结直肠癌的microRNA标志物，特别是用于将结直肠癌与息肉等良性疾病区别开来的microRNA标志物。

发明内容

本发明的一个方面提供了一种结直肠癌microRNA分子标志物组合，其包括一种以上选自以下的microRNA核酸分子：miR-21-3p、miR-877-5p、miR-181d、miR-202-3p、miR-19b-3p、miR-380-5p、miR-1246、miR-627、miR-451a、miR-339-5p、miR-520e、miR-21-5p和miR-532-3p。

优选地，所述的一种以上为1-13种、更优选2-8种。

本发明提供了一组新的与结直肠癌相关的microRNA作为结直肠癌的分子标志物，由一组microRNA组成，其序列分别选自如下所示的一种以上。