[发明专利]富马酸沃诺拉赞中间体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种制备式I所示化合物的方法，其特征在于，包括：

(1)将式II所示化合物在雷尼镍/氢气的催化作用下发生第一还原反应，以便得到式III所示的化合物；

(2)将式III所示化合物在钯/碳的催化作用下发生第二还原反应，以便得到式I所示的化合物，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述第一还原反应是在酸性溶剂、水和第一有机溶剂的混合溶剂中进行的，所述第一有机溶剂为二甲基乙酰胺、甲醇、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、异丙醇和DMF中至少一种。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为二甲基乙酰胺或四氢呋喃，

任选地，所述酸性溶剂为甲酸。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述第二还原反应是在含有碱的第二有机溶剂中进行的，所述第二有机溶剂为乙醇、甲醇、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、异丙醇，DMF、二甲基乙酰胺中的至少一种，

优选地，所述第二有机溶剂为乙醇。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、DIPEA、DBU、三乙胺、N-甲基吗啉中的至少一种，

优选地，所述碱为碳酸钾。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一还原反应是在30-70℃下反应2-36h完成的，

优选地，所述第一还原反应是在45-55℃下反应20-22h完成的。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二还原反应是在0-70℃下反应2-36h完成的，

优选地，所述第二还原反应是在10-20℃下反应5-10h完成的。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，基于1g的式II所示化合物，所述甲酸的用量为5-8ml，所述水的用量为1-3ml，所述还原剂的用量为0.5-1.5g，所述第一有机溶剂的用量为5-10ml。

9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，基于1g的式III所示化合物，所述碱的用量为0.5-5.0g，所述还原剂的用量为0.01-1.0g，所述第二有机溶剂的用量为5-50ml。

10.一种制备式I所示化合物的方法，其特征在于，包括：

室温下向反应瓶中加入式II所示化合物1g，甲酸5-8mL，水1-3mL、二甲基乙酰胺5-10mL和雷尼镍0.5-1.5g，氢气置换后，控温30-70℃，反应2-36h，反应完全后，反应液抽滤，滤液滴加到水中析晶，滴完室温抽滤得到式III所示化合物，

室温下向反应瓶中加入式III所示化合物1g，碳酸钾0.5-5.0g、钯/碳0.01-1.00g和乙醇5-50mL，氢气置换后，控温0-70℃反应2-36h，反应完全后，反应液抽滤，滤液滴加水中析晶，滴完室温抽滤得到式I所示化合物，

11.一种制备富马酸沃诺拉赞的方法，其特征在于，包括：

根据权利要求1-10任一项所述的方法制备得到式I所示化合物；

将式I所示化合物与3-吡啶磺酰氯反应，以便得到式IV所示的化合物；

将式IV所示的化合物与甲胺的醇溶液反应，以便得到式V所示的化合物；以及

将式V所示的化合物与富马酸反应，以便得到式VI所示的富马酸沃诺拉赞，

12.根据权利要求11所述制备富马酸沃诺拉赞的方法，其特征在于，进一步包括：

将式VII所示的化合物与MDN反应，以便得到式VIII所示的化合物；以及

将式VIII所示的化合物与盐酸的乙酸乙酯溶液反应，以便得到式II所示的化合物，

13.一种富马酸沃诺拉赞中间体，其特征在于，所述中间体具有式III所示结构，

14.式III所示化合物在制备富马酸沃诺拉赞中的用途，