[发明专利]一种噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201610742168.9 申请日: 2016-08-26
公开(公告)号: CN106380475B 公开(公告)日: 2018-03-09
发明(设计)人: 宋新建;马小平;王东华;谭小红;杨平;王发松;段正超 申请(专利权)人: 湖北民族学院
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04;A61P35/00
代理公司: 北京润平知识产权代理有限公司11283 代理人: 刘兵,严政
地址: 445000 湖北省*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 一种 噻吩 嘧啶 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物,其特征在于,该噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物为式(1)所示结构的化合物:

其中,R1和R2各自独立地表示H、甲基或乙基,或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环;R3表示二氟甲基或三氟甲基;R4为F、Cl、Br、甲氧基或乙氧基。

2.根据权利要求1所述的噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物,其中,该噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物为式(1-1)~式(1-7)所示结构的化合物,

3.一种权利要求1或2所述的噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

1)在第一有机溶剂和第一碱存在下,使式(2)所示结构的化合物和CS2进行第一环化反应,得到式(3)所示结构的化合物;

2)在第二有机溶剂和第二碱存在下,使式(4)所示结构的化合物、丙二腈和硫进行第二环化反应,得到式(5)所示结构的化合物;

3)在第三有机溶剂的存在下,使式(5)所示结构的化合物、R3COOH和三卤氧磷进行环化卤代反应,得到式(6)所示结构的化合物;

4)在第四有机溶剂的存在下,使式(3)所示结构的化合物与式(6)所示结构的化合物进行取代反应,得到式(1)所示结构的化合物;

其中,R1和R2各自独立地表示H、甲基或乙基,或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环;R3表示二氟甲基或三氟甲基;R4为F、Cl、Br、甲氧基或乙氧基;X为Cl或Br。

4.根据权利要求3所述的方法,其中,式(2)所示结构的化合物为邻氯苯甲酰肼、2-甲氧基苯甲酰肼、3-甲氧基苯甲酰肼或4-甲氧基苯甲酰肼。

5.根据权利要求4所述的方法,其中,式(4)所示结构的化合物为正丁醛、3-戊酮、环戊酮或环己酮。

6.根据权利要求4所述的方法,其中,式R3COOH所示结构的化合物为二氟乙酸或三氟乙酸。

7.根据权利要求4所述的方法,其中,三卤氧磷为三氯氧磷或三溴氧磷。

8.根据权利要求3-6中任意一项所述的方法,其中,步骤1)中,所述第一溶剂为甲醇、乙醇和二甲基亚砜中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的方法,其中,所述第一碱为碱金属氢氧化物和碱金属碳酸盐中的一种或多种。

10.根据权利要求8所述的方法,其中,式(2)所示结构的化合物和CS2的摩尔比为1:1-4,式(2)所示结构的化合物和所述第一碱的摩尔比为1:1-3。

11.根据权利要求8所述的方法,其中,所述第一环化反应的条件包括:反应温度为60-100℃,反应时间为3-48小时。

12.根据权利要求3-6中任意一项所述的方法,其中,步骤2)中,所述第二溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。

13.根据权利要求12所述的方法,其中,所述第二碱为碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物和有机胺中的一种或多种。

14.根据权利要求12所述的方法,其中,式(4)所示结构的化合物、丙二腈和硫的摩尔比为1:1-1.5:1-1.8。

15.根据权利要求12所述的方法,其中,式(4)所示结构的化合物和所述第二碱的摩尔比为1:0.1-3。

16.根据权利要求12所述的方法,其中,所述第二环化反应的条件包括:反应温度为0-100℃,反应时间为0.5-16小时。

17.根据权利要求3-6中任意一项所述的方法,其中,步骤3)中,所述第三溶剂为甲苯、二甲苯和1,4-二噁烷中的一种或多种。

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