[发明专利]一种3‑甲氧基‑2‑羟基苯硼酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成中间体，特别是涉及一种3-甲氧基-2-羟基苯硼酸的制备方法。

背景技术

3-甲氧基-2-羟基苯硼酸是一种新型的芳基硼酸类化合物。芳基硼酸是具有单芳环或多芳环的硼酸化合物，是重要的有机合成中间体，广泛用于药物的合成与修饰以及不对称催化剂的合成，在糖类传感器、物质分离纯化、药物控释系统方面也有非常重要的应用。近年来在液晶显示材料和农药等领域的应用也越来越广泛。因此，开发高效、低成本、绿色环保的3-甲氧基-2-羟基苯硼酸合成工艺，使其能应用于工业化，意义深远。

发明内容

通过醚化羟基保护、引入硼酸基和水解脱保护三步反应得到最终产物3-甲氧基-2-羟基苯硼酸。

一种3-甲氧基-2-羟基苯硼酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)醚化羟基保护

以二氯甲烷(CH₂Cl₂)为溶剂，将2-甲氧基苯酚(A)和N,N-二异丙基乙胺(DIEA) 混合后，在低温条件下，缓慢滴加氯甲基甲醚(MOMCl)，室温搅拌6-8h得粗产品B。

(2)引入硼酸基

粗产品B与四甲基乙二胺(TMEDA)溶于一定量的甲基叔丁基醚(MTBE) 后，-10℃下缓慢加入叔丁基锂，搅拌溶解后再加入一定量的三异丙基硼酸酯(B(OiPr)₃)，升温至室温再搅拌2-4h。使用氯化铵水溶液分两次洗涤粗产品，分离合并有机层，有机层干燥后经浓缩、过滤和正己烷洗涤得白色固体C。

(3)水解脱保护

将白色固体C溶于HCl与THF的混合溶剂中(v/v＝1:1),室温下搅拌1h,旋蒸除去溶剂，再经过滤、水洗、干燥得到白色固体D。

其中，步骤(1)中，2-甲氧基苯酚、N,N-二异丙基乙胺与氯甲基甲醚的用量，按照质量比计为1:1～2:0.5～1；2-甲氧基苯酚质量(g)与二氯甲烷体积(mL) 比为1:5～15；所述的低温为0～10℃。

步骤(2)中，粗产品B、四甲基乙二胺、叔丁基锂、三异丙基硼酸酯用量，按照质量比计为1：0.5～2：0.5～1：1.5～3；粗产品B质量(g)与甲基叔丁基醚、氯化铵水溶液、正己烷三者的体积(mL)比为1：2～6：2～6：2～4；氯化铵水溶液的浓度为100～200g/L。

步骤(3)中，白色固体C质量与HCl、THF的混合溶剂体积比为1：3～9； HCl的摩尔浓度为2～5mol/L。

本发明的有益效果：

(1)研究合成一种芳基硼酸类化合物3-甲氧基-2-羟基苯硼酸，目前合成方法尚未见文献报道；

(2)合成工艺路线短，简单易行、绿色环保，为工业化生产提供理论和实验依据；

(3)该法合成的3-甲氧基-2-羟基苯硼酸纯度高，产率高，降低了生产成本。

附图说明

图1为核磁结果和中间体；

图2为3-甲氧基-2-羟基苯硼酸图谱；

图3为液相色谱。

具体实施方式

实施例1

一种3-甲氧基-2-羟基苯硼酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)醚化羟基保护

4g 2-甲氧基苯酚(A)溶于35mL二氯甲烷(CH₂Cl₂)中，冰浴下加入6g N,N- 二异丙基乙胺(DIEA)，冷却至5℃后，向混合物中缓慢滴加3.2g氯甲基甲醚 (MOMCl)，室温下搅拌6h，得到粗产品B。

(2)引入硼酸基

步骤(1)中的粗产品B 6g与四甲基乙二胺(TMEDA)6g溶于20mL甲基叔丁基醚(MTBE)中；-10℃下缓慢加入叔丁基锂3g(3h)，并搅拌3h后，缓慢加入9g三异丙基硼酸酯(B(OiPr)₃)(2h)，升温至室温再搅拌3h。然后，加入 10mL氯化铵水溶液，分离有机层，并用10mL氯化铵水溶液洗涤后合并有机层。有机层干燥后浓缩至5mL，过滤、正己烷18ml洗涤纯化得白色固体C 3.4g,产率62％。

(3)水解脱保护

将3g白色固体C溶于10mL浓度3mol/L的HCl和10mL THF中，室温下搅拌1h；旋蒸除去THF,再经过滤、水洗、干燥得到1.7g白色固体D，产率72％。

实施例2

一种3-甲氧基-2-羟基苯硼酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)醚化羟基保护