[发明专利]一种双光子GSH探针及其制备与应用

权利要求书

1.一种式(Ⅰ)所示双光子GSH探针：

2.一种用于制备所述双光子GSH探针的式(Ⅱ)所示中间体化合物，

式(Ⅱ)中，R为下列之一：

3.一种权利要求2所述中间体化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：(1)将4-溴-1,8-萘二甲酸苷与3-氨基丙醇混合，于无水乙醇A中，加热回流反应，反应完全后，将反应液冷却至室温，过滤，滤饼用无水乙醇B洗涤后干燥，获得式(2)所示化合物；所述4-溴-1,8-萘二甲酸苷与3-氨基丙醇投料物质的量之比为1-4:1；所述无水乙醇A体积用量以4-溴-1,8-萘二甲酸苷物质的量计为1-20ml/g；(2)将式(2)所示化合物溶于无水甲醇，再加入碳酸钾，在0-100℃下搅拌2-48h，反应液分离纯化得到式(II-1)所示化合物；所述式(2)所示化合物与碳酸钾物质的量之比为1:2-6；所述无水甲醇体积用量以式(2)所示化合物质量计为10-50ml/g；(3)将式(2)所示化合物溶于苄胺，在10-100℃下搅拌1-24h，反应液分离纯化，得到式(II-5)所示化合物；所述苄胺体积用量以式(2)所示化合物质量计为10-50ml/g；

4.一种权利要求1所述双光子GSH探针的制备方法，其特征在于所述方法为：(1)将式(II-1)和(II-5)所示化合物分别溶于二氯甲烷，再分别加入三乙胺，4-二甲氨基吡啶以及4-硝基氯甲酸苯酯，在室温下搅拌15min，反应液通过减压蒸馏除去溶剂，取浓缩液再通过硅胶柱层析，收集目标组分，分别得到式(3a)和式(3e)所示化合物；所述三乙胺，4-二甲氨基吡啶以及4-硝基氯甲酸苯酯与式(II-1)或(II-5)所示化合物物质的量之比均为1.2:1-2:1-3:1-2，所述二氯甲烷体积用量以式(II-1)或(II-5)所示化合物物质的量计为1-5ml/mmol；(2)将式(3a)所示化合物溶于二氯甲烷a，加入三乙胺a和胱胺二盐酸盐，在室温下持续反应2-24h，向反应液中加入水后用二氯甲烷萃取，取有机相并依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤后用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，取浓缩物重新溶于二氯甲烷b，加入三乙胺b和式(3e)所示化合物，在室温下搅拌过夜，向反应液中加入水后用二氯甲烷萃取，取有机相并用水洗后减压浓缩，最后通过硅胶柱层析，得到式(I)所示化合物；所述二氯甲烷a和二氯甲烷b体积用量以式(3a)所示化合物物质的量计均为1-50ml/mmol，所述三乙胺a和三乙胺b与式(3a)所示化合物物质的量之比分别为1-5:1；所述胱胺二盐酸盐、式(3e)所示化合物与式(3a)所示化合物物质的量之比为1-4:0.1-2:1；

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于步骤(1)所述三乙胺，4-二甲氨基吡啶以及4-硝基氯甲酸苯酯与式(II-1)或(II-5)所示化合物物质的量之比均为1.2:1:1:1，所述二氯甲烷体积用量以式(II-1)或(II-5)所示化合物物质的量计为2ml/mmol。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于步骤(2)二氯甲烷a和二氯甲烷b体积用量以式(3a)所示化合物物质的量计均为23ml/mmol，所述三乙胺a和三乙胺b与式(3a)所示化合物物质的量之比分别为1.5:1和0.75:1；所述胱胺二盐酸盐、式(3e)所示化合物与式(3a)所示化合物物质的量之比为2:1:1。