[发明专利]一种双标记尿嘧啶核苷-(13C;15N2)的合成方法

权利要求书

1.一种双标记尿嘧啶核苷-(¹³C,¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，该方法以无水苯为溶剂，双标记尿素-(¹³C,¹⁵N₂)和丙炔酸为原料进行环化反应，得到双标记尿嘧啶-(¹³C,¹⁵N₂)；在Ar₂气氛下，乙腈作溶剂，双标记尿嘧啶-(¹³C,¹⁵N₂)和1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖混合，接着加入六甲基二硅氮烷和三氟甲基磺酸三甲基硅脂，经后处理后得到的中间体用氨水水解，即可得到双标记尿嘧啶核苷-(¹³C,¹⁵N₂)；

所述的方法具备包括以下步骤：

(1)以无水苯为溶剂，双标记尿素-(¹³C,¹⁵N₂)和丙炔酸加入到溶剂中，20～150℃反应10～40小时，在反应过程中用分水器将水分离，将得到的深红色溶液加入到冰水中，立即有尿嘧啶的晶体析出，放置过夜，所得结晶双标记尿嘧啶-(¹³C,¹⁵N₂)过滤，真空干燥；

(2)在Ar₂气氛下，将双标记尿嘧啶-(¹³C,¹⁵N₂)和1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖加入溶剂中，室温搅拌，接着放置于冰浴中冷却，用玻璃注射器先后加入六甲基二硅氮烷和三氟甲基磺酸三甲基硅脂，搅拌后溶液澄清，0～5℃搅拌10～50分钟后室温搅拌过夜；

(3)将反应液旋干溶剂，残留物溶解于溶剂纯化后，用饱和Na₂CO₃洗，有机相用无水Na₂SO₄干燥过夜，过滤，旋干溶剂后得中间体；

(4)将中间体溶于甲醇中，加入氨水，室温下溶液搅拌12～48小时进行水解，旋干后粗品用CH₃OH-CH₂Cl₂作淋洗剂过硅胶柱纯化，得无色固体即为目标产物双标记尿嘧啶核苷-(¹³C,¹⁵N₂)。

2.根据权利要求1所述的双标记尿嘧啶核苷-(¹³C,¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的双标记尿素-(¹³C,¹⁵N₂)和丙炔酸反应的摩尔比为1:1～2。

3.根据权利要求1或2所述的双标记尿嘧啶核苷-(¹³C,¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的双标记尿素-(¹³C,¹⁵N₂)和丙炔酸反应的摩尔比为1:1.2～1.5，反应温度为80℃反应20小时。

4.根据权利要求1所述的双标记尿嘧啶核苷-(¹³C,¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的放置过夜的温度为0～10℃。