[发明专利]一种埃索美拉唑镁晶型化合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域。具体地说，本发明涉及埃索美拉唑镁晶型化合物。所述的埃索美拉唑镁化合物的结构式如下：所述的埃索美拉唑镁晶型化合物使用Cu‑Ka射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明提供的埃索美拉唑镁是一种不同于现有技术的新晶型化合物，该新晶型化合物水溶性增大，采用本发明的埃索拉唑镁新晶型化合物制得的制剂较现有技术相比具有较好的生物利用度。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种埃索美拉唑镁晶体化合物及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑镁是奥美拉唑的S构型，是一类新型的抗消化性溃疡药和质子泵抑制，即(S)-奥美拉唑具有更好的安全性和疗效，2001年成为全球首个上市的手性质子泵抑制剂，其镁盐形式不会改变构型，仍为S构型，化学名为双(5-甲氧基-2-(S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)-亚磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基)镁盐，上市产品为其三水合物，其结构式(Ⅰ)如下：

WO98/54171首次公开了埃索美拉唑镁盐的晶型，之后WO2006/003163、

WO2004/089935、WO2004/046134也公开了埃索美拉唑镁盐及其水合物的多种晶型。

然而采用现有技术的重结晶方法得到的埃索美拉唑镁晶体在水中的溶解性差，生物利用度不高，从而影响了药物服用的效果，对患者来说顺应性差。

药物的晶型影响着药物制剂的开发。研究表明，不同晶型的同一药物在溶解度、熔点、密度、稳定性等方面可能有显著的差异，进而影响到药物的稳定性、均一性、生物利用度、疗效和安全性。近年来，对于药物的晶型研究已日益成为药品生产、质量控制和新药研究不可缺少的重要组成部分。对此，本发明人进行了大量的研究，得到了一种不同于现有技术的埃索美拉唑镁新晶型化合物，并经溶解度试验惊喜地发现该新晶型化合物能够改善水中的溶解性。

发明内容

本发明的目的提供了一种埃索美拉唑镁晶型化合物，该晶型具有稳定性高，水溶性好，生物利用度高的特点。

本发明的另一个目的还在于公开了埃索美拉唑镁晶型化合物的制备方法。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种式(I)所示的埃索美拉唑镁晶型化合物，其中，

所述的埃索美拉唑镁晶型化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。

本发明还进一步提供所述的埃索美拉唑镁晶型化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)配制A溶液：将乙醚和乙腈的混合溶剂A无菌过滤至结晶罐中，降温5～10℃后待用；

2)配制B溶液：室温下，将水和乙醇的混合溶剂B加入到溶解罐中，再加入埃索美拉唑镁粗品，溶解后加入活性炭，搅拌脱色，过滤，用水洗涤，收集滤液和洗涤液，得B溶液；

3)将B溶液加至溶液内，控制温度至10℃～15℃，保持该温度进行搅拌35min；

4)再将温度降温至0℃～5℃，控制搅拌速度10～15转/min,控制该温度计搅拌速度养晶1～3h，抽滤得到埃索美拉唑镁。

作为优选的，步骤1)中所述的混合溶剂A中乙醚和乙腈的体积比为2～6:1。

作为优选的，步骤2)中所述的混合溶剂B中水和乙醇的体积比为3～5:1；所述的所述的埃索美拉唑镁粗品与混合溶剂A、混合溶剂B的质量体积比为1:20:2～4kg/L；所述搅拌脱色时间为20～30min。

作为优选的，步骤3)中所述搅拌的搅拌速度为18～24转/min。