[发明专利]白血病疾病模型及其构建方法

权利要求书

1.一种制备白血病人源化疾病模型的方法，所述方法包括：

a)将来自白血病患者的骨髓样本制备为细胞悬液，并使用单核细胞分离液来对所述细胞悬液进行离心分离；

b)获取包含白血病细胞的细胞层并制备白血病细胞悬液；

c)判断所述白血病是否为T细胞型白血病；对于非T细胞型白血病，去除由b)获得的所述白血病细胞悬液中的T细胞，得到待接种的白血病细胞悬液，并使所述待接种的白血病细胞悬液中白血病细胞的终密度为2x10⁷/ml至5x10⁷/ml；对于T细胞型白血病，从由b)获得的所述白血病细胞悬液制备待接种的白血病细胞悬液，其中白血病细胞的终密度为2x10⁷/ml至5x10⁷/ml；

d)根据所述患者的白血病类型选择适当的免疫缺陷型小鼠，并对所述免疫缺陷型小鼠进行放射性处理；

e)将由c)获得的所述待接种的白血病细胞悬液注射接种到d)所述经放射性处理的免疫缺陷型小鼠中。

2.根据权利要求1所述的方法，其中被去除的所述T细胞为CD3阳性T细胞。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述白血病类型为急性淋巴细胞性白血病，且所述免疫缺陷型小鼠为NSG小鼠。

4.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述白血病类型为急性髓性白血病，且所述免疫缺陷型小鼠为MISTRG小鼠。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述方法还包括通过监测经注射接种的所述小鼠外周血中huCD45⁺、huCD19⁺、huCD3⁺和/或huCD33⁺细胞的比例来监测来自所述患者的白血病细胞在所述小鼠体内的生长情况。

6.一种白血病人源化疾病模型，其通过权利要求1-5中任一项所述的方法制备。

7.一种白血病药物筛选方法，其包括：

a)获取权利要求6中所述的白血病人源化疾病模型；

b)监测所述白血病人源化疾病模型的外周血中huCD45⁺、huCD19⁺、huCD3⁺和/或huCD33⁺细胞的比例，当该比例达到1％-5％时，向所述模型施用候选药物；

c)施用所述候选药物后，继续监测所述huCD45⁺、huCD19⁺、huCD3⁺和/或huCD33⁺细胞在所述模型外周血细胞中所占比例的变化，以评估该候选药物的效力。

8.根据权利要求7所述的方法，其中施用所述候选药物后，当所述huCD45⁺细胞在所述模型外周血细胞中所占比例保持低于1％，并维持该比例至少2周时，判定所述候选药物有效。

9.一种白血病药物筛选系统，其包括权利要求6所述的白血病人源化疾病模型。

10.根据权利要求9所述的药物筛选系统，其还包括一种或多种候选药物。