[发明专利]一种注射用德拉沙星葡甲胺及其制备方法

说明书

本发明属医药技术领域，具体涉及注射用德拉沙星葡甲胺及其制备方法。本发明提供的注射用德拉沙星葡甲胺：主要由德拉沙星葡甲胺、葡甲胺、磺丁基醚‑β‑环糊精、苯甲酸苄酯、pH调节剂和注射用水组成。本发明技术方案灌装量小，方便生产和运输，同时降低了临床使用中患者的医疗成本；本发明降低了磺丁基醚‑β‑环糊精的使用量，因此进一步提高了产品在临床使用中的安全性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及注射用德拉沙星葡甲胺及其制备方法。

背景技术

德拉沙星(英文名：delafloxacin)是由Rib-X制药公司研制开发的新一代广谱氟喹诺酮类抗菌药物，针对150例cSSSIs住院患者进行的双盲II期临床研究结果显示：每12小时静脉注射本品300mg、450mg，连用5-14天，对cSSSIs患者的治愈率分别达97.2％和92.5％，替加环素(tigecycine)组为91.2％。本品对耐喹诺酮类药物MRSA菌的抗菌活性至少是左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星、莫西沙星的32倍(本品的MIC90≤0.5ug/mL，上述其他药物MIC90均大于16ug/mL)；而对MRSA的抗菌活性是达托霉素的2倍。

中国专利公布号CN 103705942 A和公布号CN 104958296 A公布了注射用德拉沙星葡甲胺的抗微生物组合物，其均利用磺丁基醚-β-环糊精的包合技术提高了德拉沙星在水溶液中的溶解度，使其在水中的溶解度达到25mg/ml，由于在临床中其每12小时静脉注射本品300mg、450mg，同时为了保持制剂使用中的充足量，注射用德拉沙星葡甲胺制剂的规格500mg为优选，其装量为20ml，这样就需要60ml以上的容器来灌装，这样即增加了临床使用中患者的治疗成本，又给生产和运输带来了极大的不便。

因此，如果能够提高德拉沙星葡甲胺在水溶液中的溶解度，降低装量，使用小规格的容器来灌装，可以有效的提高注射用德拉沙星葡甲胺的单位生产数量，加快生产速度，解决了由于包装容器过大带来的生产、运输和使用中的不便。

发明内容

针对上述出现的问题，本发明提供了一种注射用德拉沙星葡甲胺：主要由活性成分德拉沙星葡甲胺、葡甲胺、磺丁基醚-β-环糊精、苯甲酸苄酯、pH调节剂和注射用水组成。

所述德拉沙星葡甲胺的浓度范围为50mg/ml～100mg/ml，优选为75mg/ml；

所述德拉沙星葡甲胺与磺丁基醚-β-环糊精的质量比为范围为1:1.2～1:1.6，优选为1:1.4；

所述述苯甲酸苄酯与磺丁基醚-β-环糊精的质量比为范围为1:3～1:2，优选为1:2.5；

所述的德拉沙星葡甲胺(以德拉沙星计)和葡甲胺的质量比为1:0.1～1:0.5，优选为1:0.15；

所述的pH调节剂为盐酸、磷酸、乙酸或柠檬酸中的一种或几种的混合溶液，优选为盐酸；

所述的pH范围为7.0～8.0，优选为7.5。

本发明进一步提供了上述注射用德拉沙星葡甲胺的制备方法，主要包括以下步骤：称取处方量的苯甲酸苄酯，加入预冷至室温适量的注射用水中，搅拌均匀，加入处方量的磺丁基醚-β-环糊精，升温搅拌均匀，加入处方量德拉沙星葡甲胺、葡甲胺，保温搅拌至完全溶解，调节pH值，定容至总量，搅拌均匀；过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。

本发明所述的上述目的具有以下优点：

1.本发明灌装量小，使用小规格的西林瓶灌装，方便生产和运输，同时降低了临床使用中患者的医疗成本；

2.由于磺丁基醚-β-环糊精具有一定的溶血性和致癌性，而且可能存在未知的更严重的毒副作用，本发明降低了磺丁基醚-β-环糊精的使用量，因此进一步提高了产品在临床使用中的安全性。

具体实施方式

实施例1：