[发明专利]一种制备2-(哌嗪-1-基)-8-氟色胺酮的方法有效
| 申请号： | 201610790519.3 | 申请日： | 2016-08-31 |
| 公开（公告）号： | CN106397446B | 公开（公告）日： | 2019-04-26 |
| 发明（设计）人： | 李函璞;李健之;刘海;胡旭华;翟志军;李建勋 | 申请（专利权）人： | 上海天慈生物谷生物工程有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 马思敏;陆凤 |
| 地址： | 201203 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 色胺酮 制备 氨基 靛红酸酐 环境友好 两步合成 目标产物 实验操作 药物化学 开关环 胺化 靛红 收率 | ||
1.一种制备2-(哌嗪-1-基)-8-氟色胺酮(Ⅰ)的方法，其特征在于，包括步骤：
式中，X＝Br，Cl；
(1)在惰性溶剂中，用式(II)化合物和式(III)反应，得到式(IV)化合物；
所述的步骤(1)在任选的碱催化剂存在下进行，所述的碱催化剂选自下组：三乙胺，吡啶，二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，DMF，DBU，DMAP，2,6-二甲基吡啶，2,2,6,6-四甲基哌嗪，哌嗪，吗啉，或其组合；
所述的式(II)化合物和式(III)化合物的摩尔比为1:0.5-2；
所述的式(III)化合物和碱催化剂的摩尔比为1:0.5-2；
(2)在乙醇/水溶剂中，用式(IV)化合物和式(V)化合物反应，得到式(I)化合物；其中，水：乙醇＝1:0.8-1.2；
所述的步骤(2)中，所述的反应在选自下组的催化剂中进行：碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺，吡啶，二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，DMF，DBU，DMAP，2,6-二甲基吡啶，2,2,6,6-四甲基哌嗪，哌嗪，吗啉，或其组合；
所述的式(IV)化合物和式(V)化合物的摩尔比为0.5-2:1；
所述的式(V)化合物和碱催化剂的摩尔比为2:0.5-2。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的式(II)化合物和式(III)化合物的摩尔比为1:0.8-1.2。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的碱催化剂为三乙胺。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的式(III)化合物和碱催化剂的摩尔比为1:0.8-1.2。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的反应在选自下组的催化剂中进行：碳酸钠，碳酸钾，或其组合。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的式(IV)化合物和式(V)化合物的摩尔比为0.8-1.2:1。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的式(V)化合物和碱催化剂的摩尔比为2:0.8-1.2。
8.一种制备2-(哌嗪-1-基)-8-氟色胺酮(Ⅰ)的方法，其特征在于，包括步骤：
(2)在乙醇/水溶剂中，用式(IV)化合物和式(V)化合物反应，得到式(I)化合物；其中，水：乙醇＝1:0.8-1.2；
式中，X＝Br，Cl；
所述的步骤(2)中，所述的反应在选自下组的催化剂中进行：碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺，吡啶，二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，DMF，DBU，DMAP，2,6-二甲基吡啶，2,2,6,6-四甲基哌嗪，哌嗪，吗啉，或其组合；
所述的式(IV)化合物和式(V)化合物的摩尔比为0.5-2:1；
所述的式(V)化合物和碱催化剂的摩尔比为2:0.5-2。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)反应温度为50～110℃。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的反应在选自下组的催化剂中进行：碳酸钠，碳酸钾，或其组合。
11.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的式(IV)化合物和式(V)化合物的摩尔比为0.8-1.2:1。
12.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的式(V)化合物和碱催化剂的摩尔比为2:0.8-1.2。
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