[发明专利]二氟溴乙酸乙酯的制备方法

说明书

本发明属于有机合成领域，提出一种二氟溴乙酸乙酯的制备方法，以二氟溴乙腈为原料，通过一锅法制备，二氟溴乙腈在乙醇水溶液中醇解酯化，得到二氟溴乙酸乙酯。本发明提出的方法，由二氟溴乙腈为原料，不必通过生成有毒的二氟溴乙酰卤中间体的过程，直接水解后二氟溴乙酸再醇解酯化，避免采用的氧化剂要么是发烟硫酸，其操作环境恶劣，污染极大；要么采用过氧化物、或臭氧，或高压体系中利用氧气，但选择性差，收率极低。同时避免过程中有氟化氢等卤化氢腐蚀性极强的副产物存在，对金属和搪玻璃材料都会有极大的腐蚀性，因而降低对生产反应设备的要求，可以在普通的搪玻璃反应装置中进行。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种二氟溴乙酸乙酯的制备方法。

背景技术

二氟溴乙酸乙酯化合物是合成药物和高能材料的一种中间体。已公开制备该化合物将乙醇与二氟溴乙酰卤反应制备二氟溴乙酸乙酯，其化学反应式如下：

其中，X可以是F，Cl或Br，二氟溴乙酰卤可按照各种不同工艺方法，制备二氟溴乙酰卤(酰氯、酰溴和酰氟)。

在众多的公开文献和专利中，详细列举了各种不同的工艺方法，但根本核心技术是二氟溴乙酰卤的制备技术，基本上是以1,1-二氟-1-溴-卤代乙烷为原料，在氧化剂[O]和催化剂[C]作用下，通过制备中间体二氟溴乙酰卤必需途径，在与乙醇发生反应得到二氟溴乙酸乙酯，其二氟溴乙酰卤的制备技术路线如下：

其中，X1，X2，X3：可以不同也可以相同，它们分别是F，Cl或Br中任何一种，X可以是F，Cl或Br。

如Zhao,Jingwei等人(Chinese Journal of Chemistry,27(6),1163-1168；2009)报道了由1,1,2-三氟-1,2-二溴-2-氯乙烷在发烟硫酸和催化剂氧化亚汞作用下，在80℃加热3小时，在氟化钾乙醇溶液中得到二氟溴乙酸乙酯。

Drivon,Gilles等人(Eur.Pat.Appl.,1270540,02Jan 2003)报道了由1,1,2,2-四氟-1,2-二溴乙烷在发烟硫酸作用下，得到二氟溴乙酰氟，继之与乙醇反应得到二氟溴乙酸乙酯；

Sato,Shiro等人(日本专利申请,11-80084,23Mar 1999)报道了由1,1,2-三氟-1,2-二溴乙烷在发烟硫酸和催化剂三氧化二铁作用下，得到二氟溴乙酰氟，继之与乙醇反应得到二氟溴乙酸乙酯。

Gillet,Jean-Philippe和Ruppin,Christophe(Eur.Pat.Appl.,810197,03Dec1997)，报道了由1,1-二氟-1,2-二溴-2,2-二氯乙烷在氧气和催化剂偶氮二异丁腈作用下，得到二氟溴乙酰氟，继之与乙醇反应得到二氟溴乙酸乙酯。

Si,Linxu等人(CN102746150,24Oct 2012)报道了由1,2-二氟-2,2,2-三氯乙烷在氧气作用下，在0.5Mpa条件下，120℃加热6小时，得到二氟溴乙酰氟，继之与乙醇反应得到二氟溴乙酸乙酯。

在G.德里冯等人(CN1239458C)报道了很多工艺方法，基本上由1,1-二氟-1-溴-卤代乙烷为原料，在不同氧化剂作用下，得到二氟溴乙酰卤，继而由二氟溴乙酰卤与乙醇发生反应，制备出二氟溴乙酸乙酯，这些工艺方法所采用的氧化剂主要是发烟硫酸、过氧化物、氧气或臭氧等，并在有毒的汞盐(如氧化汞、氯化汞等)催化下得到二氟溴乙酰卤。

综上所述，目前所有工艺过程都是基于先得到二氟溴乙酰卤(酰氟、酰氯和酰溴等)，在与乙醇反应得到二氟溴乙酸乙酯，同时伴随氟化氢等卤化氢腐蚀性极强的副产物生产。这些工艺方法最主要存在以下几个问题：