[发明专利]一种交联透明质酸钠及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种交联透明质酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）取一定量的透明质酸钠，将其溶于pH值为7.5~9.0的碱性溶液中，然后加入一定量的无机盐，搅拌至完全溶解；

所述碱选自NaOH，KOH，Na₂CO₃，季铵碱中的一种或几种的组合；

2）将步骤1）制备的透明质酸钠碱性体系加热至20~60℃，然后向其中缓慢滴入一定量的交联剂溶液，搅拌并保温反应一段时间；

3）将步骤2）反应后体系用酸调节pH至7.1~7.5，平衡1~2小时，然后用乙醇或乙醇溶液沉淀得块状固体，即可；或者进一步将所得块状固体冷冻干燥制成交联透明质酸钠凝胶；或者更进一步再将所得干燥的交联透明质酸钠凝胶置于PBS缓冲液中透析24-36h，再次冷冻干燥；

其中，原料透明质酸钠、无机盐和交联剂的质量比为（5-20）∶（0.5-5.0）∶（1-2）。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述无机盐为中性无机盐；和/或，所述透明质酸钠的分子量为60-300万道尔顿；和/或，所述交联剂为BDDE、DEO、DVS中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述无机盐为NaCl，KCl，CaCl₂，NaNO₃，Na₂SO₄中的一种或几种；和/或，所述透明质酸钠的分子量为200万道尔顿。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，原料透明质酸钠、无机盐和交联剂的质量比为（6-10）∶（0.8-1.6）∶（1-2）。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，原料透明质酸钠、无机盐和交联剂的质量比为10∶9∶1。

6.根据权利要求1-3、5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤1）所述碱性溶液的浓度为0.002%-0.2%；和/或，所述无机盐为NaCl。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1）所述碱性溶液的浓度为0.02%。

8.根据权利要求1-3、5、7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤2）所述交联剂溶液的浓度为0.1%-5%；和/或，步骤2）所述反应时间为0.5~6小时。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2）所述反应时间为1.5~2小时。

10.根据权利要求1-3、5、7、9任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤3）所述酸为浓度为0.001mol/L-0.1mol/L的稀盐酸溶液；和/或，

步骤3）所述乙醇溶液为体积分数90-95%的乙醇溶液；和/或，

步骤3）所述冷冻干燥条件为在温度-50℃、压力100Pa条件下冷冻干燥12小时。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤3）所述稀盐酸溶液浓度为0.005mol/L。

12.根据权利要求1-3、5、7、9、11任一项所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）取一定量的透明质酸钠，将其溶于质量分数0.02%的NaOH溶液中，然后加入一定量的NaCl，搅拌至完全溶解；

2）将步骤1）制备的透明质酸钠碱性体系加热至20~60℃，然后向其中缓慢滴入一定量的体积分数0.4%的BDDE溶液，搅拌并保温反应1.5-2h；

3）将步骤2）反应后体系用0.005mol/L的盐酸溶液调节pH至7.2，平衡1~2小时，然后用乙醇或乙醇溶液沉淀得块状固体，即得；或者进一步将所得块状固体冷冻干燥制成交联透明质酸钠凝胶；或者更进一步将所得干燥的交联透明质酸钠凝胶置于PBS缓冲液中透析24-36h，再次冷冻干燥。