[发明专利]一种交联透明质酸钠及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种交联透明质酸钠及其制备方法与应用，所述交联透明质酸钠由包括透明质酸钠、无机盐和交联剂的原料制成；所述制备方法包括取一定量的透明质酸钠，将其溶于pH值为7.5～9.0的碱性溶液中，然后加入一定量的无机盐，搅拌至完全溶解；加热至20～60℃，然后向其中缓慢滴入一定量的交联剂溶液，搅拌并保温反应一段时间；用酸调节pH至7.1～7.5，平衡1～2小时，然后用乙醇或乙醇溶液沉淀得块状固体，即可。本发明方法可以提高交联透明质酸钠的交联效率，提高反应收率，降低副反应，减少交联剂残留；所制得交联透明质酸钠安全无毒、稳定性好，体内保留时间长，适合于注射到体内，填充效果好。

技术领域

本发明属于医药用品技术领域，具体涉及一种交联透明质酸钠及其制备方法与应用。

背景技术

透明质酸(Hyaluronic acid、HA)又名玻尿酸，是粘多糖中最具有代表性的一种，广泛分布于人体各部位，以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。此外，透明质酸具有特殊的锁水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子(Natural moisturizing factor，NMF)，例如：2％的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98％水分。

人类皮肤中含有大量的透明质酸，用于改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、富有弹性。但随着年龄的增长，皮肤中的透明质酸含量会逐渐降低，导致皮肤褶皱，萎缩，此时需注射透明质酸以起到填充美容的作用。但由于天然中提取的透明质酸注射于人体内时，降解非常迅速，约24小时之内完成降解，一般将透明质酸钠交联后注射于皮下，以延长降解时间，降解时间与交联度密切相关，因此，对透明质酸进行交联改性以延长其在体内的降解时间具有重要的现实意义。

目前常用的交联方法是将透明质酸钠和交联剂(如1,4-丁二醇二缩水甘油醚(1,4-butanediol diglycidyl ether,BDDE)、1,2,7,8-二环氧辛烷(1,2,7,8-diepoxyoctane,DEO)、二乙烯基砜(divinyl sulfone,DVS)等)在碱性条件交联而得，区别主要集中于透明质酸钠与交联剂的比例以及交联反应的温度，通过这些条件一定程度上控制了交联度，从而控制降解时间。

由于1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)毒性相对较小，且分子中含有烷氧基键，聚合后烷氧基键聚合后可自由旋转而使材料柔软，特别适用于软组织的填充，所以目前市面上绝大多数产品都采用1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)作为交联剂交联而得。