[发明专利]细胞‑抗体复合物及其制备方法

权利要求书

1.细胞-抗体复合物，其包含免疫细胞，以及位于所述免疫细胞表面的抗体或其抗原结合片段，优选地，所述抗体是用能够提供马来酰亚胺基团的试剂修饰的抗体。

2.如权利要求1所述的细胞-抗体复合物，其中所述免疫细胞包括T淋巴细胞、NK细胞和CIK细胞，优选为T淋巴细胞，更优选为CD8+T淋巴细胞。

3.如权利要求1所述的细胞-抗体复合物，其中所述免疫细胞为使用还原剂处理过的细胞，优选地，所述还原剂选自二硫苏糖醇(DTT)、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)、β-巯基乙醇和2-巯基乙醇胺(2-MEA)。

4.如权利要求1-3任一项所述的细胞-抗体复合物，其中所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合至疾病或病症相关抗原，优选地，所述疾病或病症相关抗原为肿瘤相关抗原，更优选为肿瘤细胞表面抗原；或者所述疾病或病症相关抗原为病原体特异性细胞表面抗原。

5.制备权利要求1-4任一项所述的细胞-抗体复合物的方法，其包括以下步骤：

(1)对抗体进行修饰；和

(2)使步骤(1)中得到的修饰的抗体和免疫细胞接触，得到免疫细胞-抗体复合物。

6.如权利要求5所述的方法，其还包括在步骤(2)之前使免疫细胞与还原剂进行反应；优选地，所述还原剂选自二硫苏糖醇(DTT)、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)、β-巯基乙醇和2-巯基乙醇胺(2-MEA)。

7.如权利要求5所述的方法，其中步骤(1)包括用能够提供马来酰亚胺基团的试剂处理抗体，所述试剂选自4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯钠盐(sulfo-SMCC)、琥珀酰亚胺基3-[溴代乙酰基氨基]丙酯、N-琥珀酰亚胺基碘代乙酯、N-琥珀酰亚胺基[4-碘代乙酰基]氨基苯甲酸酯、琥珀酰亚胺基4-[p-马来酰亚胺苯基]丁酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺-(聚乙二醇)2-马来酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺-(聚乙二醇)4-马来酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺-(聚乙二醇)6-马来酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺-(聚乙二醇)8-马来酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺-(聚乙二醇)12-马来酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺-(聚乙二醇)24-马来酰亚胺、琥珀酰亚胺基-6-[(β-马来酰亚胺丙酰胺基)]己酯、4-琥珀酰亚胺基氧羰基-甲基-α[2-吡啶基二硫]甲苯、N-琥珀酰亚胺基3-[2-吡啶基二硫]丙酯、N-[ε-马来酰亚胺乙酰基氧]硫代琥珀酰亚胺酯、N-[γ-马来酰亚胺丁酰氧]琥珀酰亚胺酯、N-[κ-马来酰亚胺十一酰氧]-硫代琥珀酰亚胺酯、硫代琥珀酰亚胺基-6-[α-甲基-α-(2-吡啶基二硫)甲苯酰胺基]己酯、硫代琥珀酰亚胺基6-[3’-(2-吡啶基二硫)-丙酰胺基]己酯、m-马来酰亚胺苯甲酰-N-羟基硫代琥珀酰亚胺酯、硫代琥珀酰亚胺基[4-碘代乙酰基]氨基苯甲酸酯、硫代琥珀酰亚胺基4-[N-马来酰亚胺甲基]-环己烷-1-羧化物和硫代琥珀酰亚胺基4-[p-马来酰亚胺苯基]丁酯。

8.如权利要求5-7中任一项所述的方法，其中所述修饰的抗体量与所述免疫细胞的比例为：大于或等于5μg抗体/10⁶个细胞，优选为50μg抗体/10⁶个细胞。

9.药物组合物，其包含权利要求1-4中任一项所述的细胞-抗体复合物，以及药学上可接受的载体。

10.权利要求1-4中任一项所述的细胞-抗体复合物或权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗、改善或预防个体的肿瘤或感染性疾病的药物中的用途，优选地，所述肿瘤为原发性肿瘤或转移性肿瘤，更优选地，所述肿瘤选自肺癌例如非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、造血系统癌症例如白血病、乳腺癌、胃癌、胃食管结合部腺癌、B淋巴细胞型非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤，间变大细胞淋巴瘤、头颈癌例如头颈部鳞状细胞癌、恶性胶质瘤，肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、骨癌、骨巨细胞瘤、胰腺癌、肉瘤、肝癌、皮肤鳞癌、甲状腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、子宫内膜癌，或上述肿瘤的转移癌；优选地，所述感染性疾病为病毒感染，更优选地，所述病毒感染选自肝炎病毒感染、疱疹病毒感染例如EB病毒感染、人乳头瘤病毒感染、人类嗜T淋巴细胞病毒1型感染、巨细胞病毒感染和人类免疫缺陷病毒感染。