[发明专利]血液中毒品和抗精神疾病类药物液相色谱‐质谱检测方法

说明书

本发明提供一种超高效液相‐质谱法检测血液中23种毒品和抗精神疾病类药物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)样品处理：采用有机溶剂沉淀蛋白法处理样品；(2)初筛检测：采用超高效液相色谱‐串联质谱法(UPLC‐MS/MS)的多反应监测(MRM)模式进行初筛检测；(3)对步骤(2)中初筛检测阳性样本采用超高效液相色谱‐串联质谱法(UPLC‐MS/MS)的多反应监测(MRM)模式进行复检。本发明根据9种毒品和14种抗精神疾病类药物的理化性质，在复核检测中，采用了与初筛检测不同的UPLC‐MS/MS检测条件，以及不同的样品预处理方法，使得本发明检测方法既能满足初筛检测快速、灵敏和准确的要求，又能降低假阳性结果的误判。

技术领域

本发明涉及一种超高效液相色谱‐质谱法检测血液中毒品和抗精神疾病类药物的方法，属于医学检验技术领域。

背景技术

飞行安全是关系国计民生的重大问题，飞行员属于特殊的职业群体，行业安全性要求高，他们的精神和心理健康是保证民航运输安全的重要前提之一。

毒品、违禁药物危害民航安全敏感岗位人员的身心健康，影响飞行安全。2015年4月，国家禁毒办通报一起货运飞行员吸毒案件，要求民航局开展相关禁毒工作，防止发生重大飞行安全事故。2015年3月，德之翼民航飞机坠机事件，给全世界民航敲响了机组成员心理健康问题带来安全隐患的警钟。

为了保障民航航空运输安全，掌握飞行员毒品、违禁药物使用情况，需要对中国民航飞行员进行毒品、违禁药物专项检查。另外，为了掌握飞行员的精神状况，掌握其是否存在未在健康体检中声明的抗精神疾病类药物的服用情形，需要对飞行员进行抗精神疾病类药物的补充检查。

目前中国有3万多现役飞行员，还有大量飞行学生、外籍飞行员和军转民飞行员，面对如此大规模的检测对象，航空医学检验就需要针对其受检对象多，检测时间有限(过长的检测周期会影响体检合格证的发放效率，也会扩大检测结果出来前空白期的潜在危险性)，生物样本量少，检测目标化合物多的特点，建立快速易行、灵敏可靠的检测方法。

2010年中华人民共和国司法部司法鉴定管理局发布了《血液、尿液中154种毒(药)物的检测液相色谱‐串联质谱法》(SF/Z JD0107005‐2010)的司法鉴定技术规范，该规范中样品预处理采用有机溶剂提取法，操作上复杂，需要较大量的血液或尿液量，不适合大样本检测，无法满足民航空勤人员安全用药监管检测快速灵敏的需要。2011年孙英英等(“液相色谱‐串联质谱法测定头发中11种阿片类生物碱”，药学学报，2011，46(12)：1501‐1506)提出了一种能同时检测头发中11种阿片类生物碱的液相色谱‐串联质谱检测法，该方法采用头发作为生物样本，其样品处理方法复杂，可推广性不高；并且该文献的检测方法不涉及抗精神疾病类药物的检测，同时也难以用于大样本的快速检测。中国专利申请CN101750458A公开了一种检测人体中毒品残留的方法，该方法可用于人体毛发、尿液、汗液或唾液中毒品残留检测，尤其是毛发中毒品残留检测，所检测毒品选自氯胺酮、美沙酮、吗啡、海洛因、可卡因、苯甲酰基爱康宁、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA。该方法灵敏度高、特异性强，但由于被检对象中不含抗精神疾病类药物，且生物样品以毛发为主，样品处理方法复杂，同样无法适用大样本的快速检测，不能满足民航空勤人员安全用药监管的需要。2010年张秀尧等(“超高效液相色谱‐串联质谱法同时快速确证检测血浆和尿液中的42种精神药物及其代谢产物”，色谱，2010，28(1)：23‐33)提出了一种同时快速检测血浆和尿液中的42种精神药物及其代谢产物的超高效液相色谱‐串联质谱法，所述42种药物包括抗抑郁药、抗癫痫药、解热镇痛药等，但不涉及毒品，该方法无法满足民航空勤人员毒品和违禁药物的检查需要。

目前还未发现文献报道能同时快速灵敏地检测多种常见毒品和抗精神疾病类药物的有效方法，更缺乏可用于飞行员用药情况的快速易行，灵敏可靠，具有良好重现性和准确性的检测血液中毒品和抗精神疾病类药物的方法。