[发明专利]作为索非布韦中间体的2‑氟‑2‑甲基脱氧核苷的制备方法

权利要求书

1.一种由式Ⅱ化合物制备式V化合物的方法，包括如下步骤：

a)将式Ⅱ化合物在还原剂的作用下转变为式Ⅲ化合物，

b)式Ⅲ化合物在乙酰化试剂和碱的作用下转变为式Ⅳ化合物，

c)式Ⅳ化合物在路易斯酸作用下与式Ⅶ化合物偶联转变为式Ⅴ所示化合物，

其中，所述R¹或R²各自独立地选自H、C_1-6烷基、五～六元芳基或五～六元杂芳基，所述C_1-6烷基、五～六元芳基或五～六元杂芳基任选地被1个、2个或3个选自羟基、氨基、硝基、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基、C_1-6酰氧基或C_1-6酰氨基的取代基取代。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R¹或R²各自独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、4-羟基苯基、4-氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-甲基氨基苯基、4-乙基氨基苯基、4-甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲酰氧基苯基、4-乙酰氧基苯基、4-甲酰氨基苯基、4-乙酰氨基苯基、2-羟基苯基、2-氨基苯基、2-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-甲基氨基苯基、2-乙基氨基苯基、2-甲酰基苯基、2-乙酰基苯基、2-甲酰氧基苯基、2-乙酰氧基苯基、2-甲酰氨基苯基、2-乙酰氨基苯基、2,4-二甲基苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二溴苯基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，优选的，所述R¹或R²各自独立地选自H、甲基或苯基。

3.一种式1所示化合物的制备方法，包括权利要求1所述的由式Ⅱ化合物制备式V化合物的方法，

4.根据权利要求3所述的式1所示化合物的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：

d)式Ⅴ化合物通过酸的作用转变为式Ⅵ化合物，

e)式Ⅵ化合物在氨的作用下转变为式1化合物，

其中，所述R¹或R²各自独立地选自H、C_1-6烷基、五～六元芳基或五～六元杂芳基，所述C_1-6烷基、五～六元芳基或五～六元杂芳基任选地被1个、2个或3个选自羟基、氨基、硝基、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基、C_1-6酰氧基或C_1-6酰氨基的取代基取代。

5.根据权利要求3或4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述R¹或R²各自独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、4-羟基苯基、4-氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-甲基氨基苯基、4-乙基氨基苯基、4-甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲酰氧基苯基、4-乙酰氧基苯基、4-甲酰氨基苯基、4-乙酰氨基苯基、2-羟基苯基、2-氨基苯基、2-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-甲基氨基苯基、2-乙基氨基苯基、2-甲酰基苯基、2-乙酰基苯基、2-甲酰氧基苯基、2-乙酰氧基苯基、2-甲酰氨基苯基、2-乙酰氨基苯基、2,4-二甲基苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二溴苯基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，优选的，所述R¹或R²各自独立地选自H、甲基或苯基。