[发明专利]一种高稳定性的非囊泡型纳米颗粒及其在治疗真菌感染中的应用

权利要求书

1.一种非囊泡型纳米颗粒悬浮液，所述颗粒由脂肪酸衍生物、表面活性剂以及脂质构成，其中，所述脂肪酸衍生物是月桂酸单甘油酯；所述非囊泡型纳米颗粒的粒径为5-20 nm；

所述纳米颗粒中脂肪酸衍生物的含量为0.1~0.4%w/v；

所述表面活性剂选自以下的一种或多种：聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80；

所述脂质为重量比为9: 1的鸡蛋卵磷脂和胆固醇；

脂质和表面活性剂的质量比2.5~0 : 1；

所述非囊泡型纳米颗粒由以下方法制备，所述方法包括：

1). 将表面活性剂和脂质悬浮在水中；

2). 搅拌1)得到的悬浮液直至形成均相悬浮液；

3). 加热2)得到的均相悬浮液到其所含表面活性剂和脂质的熔点以上；

4). 将脂肪酸衍生物加入3)得到的热悬浮液中并搅拌；

5). 降温，静置4)得到的悬浮液，从而得到所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液。

2.如权利要求1所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液，其特征在于，所述非囊泡型纳米颗粒的粒径为5-15 nm。

3.如权利要求1或2所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液，其特征在于，所述非囊泡型纳米颗粒的多分散性系数为0.3。

4.如权利要求3所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液，其特征在于，所述非囊泡型纳米颗粒的多分散性系数为0.2。

5.如权利要求1所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液，其特征在于，所述非囊泡型纳米颗粒的稳定性为：在室温下储存6周后，所述的非囊泡型纳米颗粒的粒径改变小于20%。

6.如权利要求5所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液，其特征在于，所述非囊泡型纳米颗粒的稳定性为：在室温下储存6周后，所述的非囊泡型纳米颗粒的粒径改变小于15%。

7.如权利要求6所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液，其特征在于，所述非囊泡型纳米颗粒的稳定性为：在室温下储存6周后，所述的非囊泡型纳米颗粒的粒径改变小于10%。

8.如权利要求1所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液，其特征在于，所述非囊泡型纳米颗粒针对1×10⁶ CFU的红色毛癣菌MIC为0.006%w/v，针对1×10⁶ CFU的烟曲霉MIC为0.1%w/v。

9.权利要求1-8中任一项所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液的制备方法，包括以下步骤：

1). 将表面活性剂和脂质悬浮在水中；

2). 搅拌1)得到的悬浮液直至形成均相悬浮液；

3). 加热2)得到的均相悬浮液到其所含表面活性剂和脂质的熔点以上；

4). 将脂肪酸衍生物加入3)得到的热悬浮液中并搅拌；

5). 降温，静置4)得到的悬浮液，从而得到所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述方法中的熔点温度为20℃-80℃。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述方法中的熔点温度为20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃或80℃。

12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述方法还可包括检测所得非囊泡型纳米颗粒的流体动力学尺寸。

13.一种药物组合物，包含权利要求1-8中任一项所述的非囊泡型纳米颗粒悬浮液以及任选的药学上可接受的载体。

14.如权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括：适合全身性给药的剂型、或外用或局部给药的剂型。