[发明专利]一种高稳定性的非囊泡型纳米颗粒及其在治疗真菌感染中的应用

说明书

本发明提供一种由脂肪酸衍生物、表面活性剂以及任选的脂质构成，其中，所述脂肪酸衍生物是C10‑C14，优选C11‑C13的脂肪酸的单甘油酯、双甘油酯或三甘油酯。本发明的非囊泡型纳米颗粒具备显著的抗真菌活性，还具备安全性高、无毒副作用、稳定性高、均一性好且不易诱导产生耐药株等优点，从而能够作为优秀的抗真菌药物。

技术领域

本发明涉及药物领域。具体地说，本发明涉及一种高稳定的、非囊泡型纳米颗粒，以及这种纳米颗粒在治疗真菌感染，包括但不限于球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌、毛癣菌、念珠菌属、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌等感染中的应用。

背景技术

真菌 (Fungus)是一种真核生物。最常见的真菌是各类蕈类，也包括霉菌和酵母。根据生长特性与形态差异，可将真菌简单分为酵母、真菌和蕈(蘑菇)。其中对人类有致病性的真菌约有300多个种类。除新型隐球菌和蕈外，医学上有意义的致病性真菌几乎都是霉菌。

根据真菌侵犯人体的部位，真菌感染性疾病分为4类：浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病；前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真菌病。

目前，随着骨髓和器官移植、肿瘤化疗、糖皮质激素长期应用以及广谱抗生素的普遍使用，致使侵袭性真菌感染发病率逐年攀升，新的致病菌不断出现，病情也日趋严重。深部真菌病在真菌感染中危害最大，也是院内感染类型之一，其临床症状体征无特异性，缺乏有效诊断工具，病程进展快，预后差，预防性治疗和经验性治疗的应用越来越普遍。

目前，临床抗真菌药物大致分为四类：唑类、多烯类、丙烯胺类、氟胞嘧啶类等，其中唑类药物应用最广泛。现有抗真菌药物普遍存在诸如抗菌谱窄、副作用大等局限性，导致其临床应用受限。同时随着抗真菌药物的大量使用，真菌的耐药率持续上升，从而影响了药物的治疗效果。

因此，本领域急需开发高效、毒副作用低或无毒副作用、并且不易诱导产生耐药株的新型抗真菌药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效、毒副作用低或无毒副作用、并且不诱导产生耐药株的抵御真菌，例如红色毛癣菌 (Trichophyton rubrum)、烟曲霉 (Aspergillus fumigatus)的新型抗真菌药物。

在第一方面，本发明提供一种非囊泡型纳米颗粒，所述颗粒由脂肪酸衍生物、表面活性剂以及任选的脂质构成，其中，所述脂肪酸衍生物是C10-C14，优选C11-C13的脂肪酸的单甘油酯、双甘油酯或三甘油酯。

在具体的实施方式中，所述脂肪酸是饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸，优选饱和脂肪酸。

在优选的实施方式中，所述脂肪酸是月桂酸。

在具体的实施方式中，所述脂肪酸衍生物是月桂酸单甘油酯。

在优选的实施方式中，所述表面活性剂包括但不限于以下的一种或多种：硬脂酸钠、4-(5-十二烷基)苯磺酸盐、聚氧乙烯二醇、十二烷基硫酸钠、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、泊洛沙姆和Triton X-100。

在优选的实施方式中，所述脂质为磷脂和/或胆固醇。

在优选的实施方式中，所述磷脂包括但不限于以下的一种或多种：磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰基卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、棕榈酰磷脂酰甘油和二油磷脂酰乙醇胺。

在优选的实施方式中，所述脂质和表面活性剂的质量比为10~0 : 1；优选5~0 :1；更优选2.5~0 : 1。

在具体的实施方式中，所述非囊泡型纳米颗粒的粒径为1-90 nm；优选2-80 nm；更优选5-50 nm；更优选5-20 nm；最优选5-15 nm。