[发明专利]阿卡他定组合物、其制备方法和用途

说明书

本申请公开了一种阿卡他定组合物，所述阿卡他定组合物含有0.005‑10％(w/v)阿卡他定、0.001‑10％(w/v)非离子表面活性剂以及其它适量药学上可接受的赋形剂和注射用水。该组合物在不增加主药阿卡他定过量投料的同时，能够保证阿卡他定在水溶液中充分溶解，又能提高阿卡他定在水溶液中的稳定性，且与市售滴眼液相比，本发明处方的滴眼液未有刺激性，安全性良好。本申请还公开了该阿卡他定组合物的制备方法，该方法工艺合理、简单易行。

技术领域

本申请涉及一种阿卡他定组合物，属于药物技术领域。

技术背景

过敏性结膜炎又称为变态反应性结膜炎，是结膜对外界变应原产生的一种超敏反应。主要包括Ⅰ型变态反应及Ⅳ型变态反应，其中以Ⅰ型变态反应所致的过敏性结膜炎最常见。Ⅰ型变态反应所致的过敏性结膜炎呈速发型，主要指过敏性结膜炎包括季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性结膜炎、巨乳头性结膜炎、春季角结膜炎、异位性角结膜炎等；Ⅳ型变态反应所致的过敏性结膜炎呈迟发型，主要有泡性结膜炎。

过敏性结膜炎最常见的症状是眼痒，几乎所有的过敏性结膜炎患者均可出现，但眼痒并非其特有的症状，不同亚型的过敏性结膜炎眼痒程度不同，其中春季角结膜炎通常表现最为明显，其他较常见的症状有流泪，灼热感，畏光及分泌物增加等，分泌物多为黏液性，呈黏稠的丝状，一些较严重的过敏性结膜炎，如春季角结膜炎及异位性角结膜炎有时可以出现视力下降。

过敏性结膜炎若不及时治疗，容易反复发作，给人们的生活带来各种麻烦：如(1)过敏性结膜炎发作时，患者会感觉眼部奇痒无比，造成患者注意力无法集中，严重影响人们的工作和生活。儿童则会因此影响学业。(2)对患者视力影响，一般的过敏性结膜炎对视力不会造成什么影响，大多数短期内可以痊愈，但是某些春季角结膜炎和特应性结膜炎可发生角膜并发症甚至危害视力，严重者可能会导致失明。(3)影响人们的生活质量。由于过敏性结膜炎所带来的瘙痒、疼痛、水肿等症状。会影响到患者的心理和生活。造成患者及其家人生活质量的降低。(4)可以引发其他过敏性疾病。过敏性结膜炎患者由于是过敏体质，有可能因为过敏性结膜炎而引发过敏性鼻炎、过敏性哮喘等其他过敏性疾病，更加重了患者的负担。(5)严格地说，过敏反应引发的不仅是过敏性结膜炎，还会影响到眼睛的其它部位，从而有更多的眼病表现，有的后果还较严重。

阿卡他定作为一种三环组胺H1受体拮抗剂和肥大细胞稳定剂，经抑制肥大细胞释放组胺并阻止组胺作用，从而减轻过敏反应。此外，阿卡他定还有降低趋药性、抑制嗜曙红细胞活性作用。这使得阿卡他定对眼睛发红、结膜水肿和眼睑肿胀等多种眼变态反应症状的治疗效果要明显由于其它同类药物。阿卡他定的结构式如下：

国外临床研究显示，患者使用0.25％的阿卡他定滴眼液，每日一次，能减少过敏性结膜炎导致的眼部红肿。目前该滴眼液已在欧美发达国家获批进行销售和使用，临床使用更安全，毒副作用小，患者依从性好。

众所周知，滴眼液的配制过程一般要经过滤膜进行过滤除菌，且是必须步骤。研究发现，阿卡他定是难溶性药物，在水中几乎不溶。而溶解不完全的的阿卡他定很容易在过滤的过程中被滤膜截留或吸附，从而导致最终药液含量严重降低而不合格。虽然可通过增加投料量和提高溶解温度加以弥补，但却会造成原料的浪费和有关物质含量的增加，同时也会大大增加生产成本。另外，阿卡他定水溶液也不稳定，尤其是在热和光照条件下更加不稳定。在贮存和放置的过程中阿卡他定的含水溶液中也会产生一定的降解杂质，而这些降解杂质的存在会影响该制剂的毒理学特性。

因此，为了克服现有技术中所存在的上述缺陷，特提出此发明。

发明内容

本发明的发明人在阿卡他定滴眼剂处方研究及开发过程中发现，在含有非离子表面活性剂的情况下，阿卡他定的溶解度大大提高，通常情况下能够完全溶解，这解决了制备过程中过量投料而造成的原料浪费的问题。另外，本发明人也发现，加入非离子表面活性剂制成的阿卡他定滴眼剂比未加非离子表面活性剂的阿卡他定滴眼剂更加稳定，提高了阿卡他定眼用制剂的稳定性。