[发明专利]一种海洋真菌来源的抗病毒喹啉酮生物碱类衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种式I-1结构的喹啉酮生物碱类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

式A化合物与任选取代的氨基酸R₁OH，在有机溶剂中，发生缩合反应，得到式I-1化合物其中R₁为羧基端脱掉羟基的氨基酸残基，R₂为H、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基酰基、C1-C4卤代烷基酰基、C3-C6环烷基酰基、C2-C4烯基、C5-C10芳基烷基，“-----”表示单键或不存在，表示指向纸面里的键或指向纸面外的键所述氨基酸为丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、脯氨酸(Pro)、苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、蛋氨酸(Met)、甘氨酸(Gly)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)、半胱氨酸(Cys)、酪氨酸(Tyr)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)、组氨酸(His)、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)中的一种，其中氨基酸的构型为D型、L型、或DL型，氨基酸R₁OH中的氨基任选被C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基酰基、C1-C4烷氧基羰基、Boc或Fmoc中的一个或两个取代，氨基酸R₁OH中的亚烷基或芳基任选被C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷基酰基、羟基、卤素、硝基、氰基中的一个或多个取代；

式I-1化合物中排除

2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于前提条件是R₁OH不为Boc-L-缬氨酸、Boc-D-天冬酰胺、L-脯氨酸、Fmoc-N-甲基-D-缬氨酸、Fmoc-L-组氨酸、Boc-DL-苯丙氨酸、Boc-L-组氨酸。

3.权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于还包括由式B化合物经还原反应制备式A化合物的步骤：

4.权利要求3所述的制备方法，其特征在于还包括由式C化合物经烃基化或酰基化反应制备式B化合物的步骤：

烃基化反应条件为：有机溶剂中，在碱、烃基化试剂作用下反应，其中烃基化试剂选自R₂X，其中X为卤素，R₂为C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C5-C10芳基烷基；碱选自碱金属碳酸盐；

酰基化反应条件为：有机溶剂中，在碱、酰基化试剂作用下反应，其中酰基化试剂选自R′COX、R′COOCOR′，其中X为卤素，R′为C1-C3卤代烷基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基；反应温度为-20℃至0℃；碱选自碱金属碳酸盐、三乙胺、吡啶、醋酸钠、喹啉、咪唑、二甲基苯胺；有机溶剂选自二氯甲烷、乙腈、苯、甲苯、THF、乙醚、乙二醇二甲醚、DMF、二氧六环。