[发明专利]一种合成含季碳中心的并环化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成含季碳中心的并环化合物的方法，所述方法包括如下反应：即：由式a所示的芳香醛与式b所示的环形亲双烯体在紫外光或可见光的光照下及路易斯酸的作用下进行环化反应，从而得到式c所示的目标物。本发明通过创造性地由芳香醛与环形亲双烯体在紫外光或可见光的光照下及路易斯酸的作用下进行环化反应，从而合成得到含季碳中心的并环化合物，所述方法具有操作简单、原料易得、安全环保、反应条件温和、重复性好及易于实现规模化生产等优点，对促使具有季碳中心的并环化合物的活性研究和工业化应用具有重要意义。

技术领域

本发明是涉及一种合成含季碳中心的并环化合物的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

含季碳中心的并环化合物是目前已发现的很多具有药物活性的天然产物中的骨架结构，例如：从紫草科(Boraginaceae)植物中分离出的Oncocalyxone B，其化学结构式如下所示：已有研究表明：该化合物具有镇痛、抗炎、抗氧化抑制血小板激活等药物活性，具有广阔的药用前景；另外，从侧耳属菌种中分离出的Pleurotin，其化学结构式如下所示：现有研究表明：该化合物对克级规模的细菌具有较好的抑制活性(如金黄色葡萄球菌)，同时也对多种癌症细胞(乳腺癌和结肠癌等)有较好的抑制作用，也具有非常广阔的应用前景。但由于目前还不能化学合成该类天然产物中的含季碳中心的并环化合物，以致该类天然产物只能来源于植物提取分离，从而阻碍了该类天然药物的规模化生产和广泛使用。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种合成含季碳中心的并环化合物的方法，以促使具有该类骨架结构的化合物的活性研究和工业化应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下；

一种合成含季碳中心的并环化合物的方法，包括如下反应：

即：由式a所示的芳香醛与式b所示的环形亲双烯体在紫外光或可见光的光照下及路易斯酸的作用下进行环化反应，从而得到式c所示的目标物；其中：

R₁、R₂、R₃、R₄分别独立选自氢、烷基或烷氧基；

R选自氢或烷基；

R₅选自氢、烷基或烷酰基；

R₆选自氢或烷基；

R₇为任意取代基或与R₆构成环形取代基；

R₈选自氢、烷基或酮基；并且，当R₈为酮基时，R₅为氢或烷基；

并且，上述路易斯酸(Lewis酸)可选自三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸钪、三氟化硼乙醚、氯化铝、钛酸四正丁酯、四乙氧基钛、钛酸四异丙酯、四氯化锡、溴化镁、二乙基氯化铝、三氯化铁、三溴化铟、三氟甲磺酸银中的任意一种。

作为优选方案，所述方法包括如下操作步骤：

1)将式a所示的芳香醛与式b所示的环形亲双烯体加入光反应器中，抽换气使反应器中处于惰性气体保护氛围；

2)在惰性气体保护下，加入干燥且除氧的适宜有机溶剂及路易斯酸；

3)使反应体系混合均匀，然后将光反应器置于紫外光或可见光下照射；

4)当TLC监测反应完成，将反应体系倒入碱性水溶液中以淬灭反应；

5)使用有机溶剂萃取，对萃取液进行饱和食盐水洗涤，对洗涤后的有机相进行干燥、浓缩和柱层析，即得到式c所示的目标物。

作为进一步优选方案，所述惰性气体为氮气或氩气。