[发明专利]以1‑(2‑吡啶)‑9‑戊基‑β‑咔啉为配体的氯化铜配合物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种以1-(2-吡啶)-9-戊基-β-咔啉为配体的氯化铜配合物及其合成方法和应用。

背景技术

β-咔啉是一类广泛分布于自然界的生物碱，它们主要存在于多种陆生植物和海洋生物中。从化学结构上分类，β-咔啉生物碱属于吲哚类生物碱，它是由吲哚并吡啶构成的三环体系，它的骨架是一个平面分子，其中2位和9位的两个氮原子以不同的杂化状态存在，在9位氮原子为sp³杂化，为富π电子体系，2位氮原子为sp²杂化，为缺π电子体系。两个氮原子与该类化合物的化学性质及生物活性密切相关。该类化合物具有广泛的的生物学和药理学活性，其中包括：镇静剂、抗焦虑、催眠、抗痉挛、抗肿瘤、抗病毒、杀虫和抗菌活性等。因此β-咔啉生物碱越来越受到研究人员的重视。

另一方面，基于药用活性配体的药物无机化学研究在近年来随着生物无机化学的蓬勃发展而成为热点研究领域，尤其以顺铂、卡铂、奥沙利铂等为代表的第一、二、三代铂类抗癌药物作为一线化疗药物的成功应用，真正标志着金属药物研究与应用新时代的到来。但目前尚未见有以1-(2-吡啶)-9-戊基-β-咔啉为配体的氯化铜(II)配合物及其合成方法和应用的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种结构新颖的以1-(2-吡啶)-9-戊基-β-咔啉为配体的氯化铜(II)配合物，以及它的合成方法和应用。

本发明涉及下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

上述式(I)所示化合物的合成方法为：取如下式(II)所示化合物和氯化铜(CuCl₂·2H₂O)，溶于极性溶剂中，进行配位反应，即得到目标产物；其中，所述的极性溶剂为选自甲醇和乙醇中的一种或两种与选自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上的组合；

上述合成方法中涉及的原料式(II)所示化合物作为配体参与反应，其化学名称为1-(2-吡啶)-9-戊基-β-咔啉，在本申请中也简称为L。该式(II)所示化合物可自行设计合成路线进行制备，优选按下述方法进行制备：

以色胺和吡啶-2-甲醛为原料，在第一有机溶剂中反应，经过脱水缩合得到化合物1；然后将化合物1置于第二有机溶剂中，加入氧化剂关环并脱氢得到化合物2(1-(2-吡啶)-β-咔啉)；再将化合物2置于碱性物质的非质子极性溶剂中，加入1-溴戊烷进行取代反应，即得；其中：

所述的第一有机溶剂为选自甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或两种以上的组合；

所述的第二有机溶剂为选自苯、甲苯、对二甲苯、冰乙酸和二氯甲烷中的一种或两种以上的组合；

所述的氧化剂为钯碳、醋酸锰水合物(Mn(Ac)₃·nH₂O)、四乙酸铅(Pb(Ac)₄)或2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌(DDQ)；

所述的碱性物质为无机碱；

所述的非质子极性溶剂为选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和丙酮中的一种或两种以上的组合。

上述制备式(II)所示化合物方法的合成路线如下：

试剂：(a)第一有机溶剂；(b)氧化剂，第二有机溶剂；(c)碱性物质，非质子极性溶剂。

上述式(II)所示化合物更为具体的制备方法，包括以下步骤：

①以色胺和吡啶-2-甲醛为原料，在第一有机溶剂中反应，反应过程中排出反应生成的水，待反应结束后蒸干溶剂，得到化合物1；

②将化合物1置于第二有机溶剂中，加入氧化剂，加热条件下反应，待反应结束，过滤，收集滤液，蒸干，得到化合物2；

③取碱性物质溶于非质子极性溶剂中，然后加入化合物2和1-溴戊烷进行反应，待反应结束，将反应物投入冰水中，对所得冰水混合物进行萃取，收集有机相，蒸干溶剂，即得到式(II)所示化合物(即化合物3)。