[发明专利]一种(S)-奥拉西坦的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-奥拉西坦的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：

1)2-环氧乙烷基乙酰胺在催化剂和碱存在下分子内环合得到式II所示的化合物(S)-3-羟基-丁内酰胺；所述催化剂为CuI或CuBr，所述碱为碳酸铯；反应过程包括：将2-环氧乙烷基乙酰胺、催化剂和碱加入反应容器中，升温至40～70℃进行搅拌反应6～10h，冷却至室温，加水，二氯甲烷萃取，减压浓缩，石油醚重结晶得到(S)-3-羟基-丁内酰胺；

2)将步骤1)得到的(S)-3-羟基-丁内酰胺与叔丁基二甲基氯硅烷反应得到叔丁基二甲基硅保护的式III所示的化合物；加入咪唑作为缚酸剂；反应过程包括：将步骤1)得到的(S)-3-羟基-丁内酰胺、叔丁基二甲基氯硅烷、咪唑加入到反应容器中，室温反应5～8小时，将反应液倾入冰水中，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，减压浓缩得到叔丁基二甲基硅保护的式III所示的化合物；

3)将式III所示的化合物在碱性条件下与溴乙腈发生亲核反应得到式IV所示的N-氰甲基化合物；所述亲核反应中还包括加入碘，所述碱性条件是指在反应过程中加入氢氧化钠；反应过程包括：将叔丁基二甲基硅保护的式III所示的化合物、氢氧化钠、碘以及溴乙腈加入到DMF中，60～80℃反应3～4h，反应液过滤，滤液加入水，乙酸乙酯萃取，减压浓缩得到式IV所示的N-氰甲基化合物。；

4)式IV所示的N-氰甲基化合物在酸性条件下水解得到(S)-奥拉西坦；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，反应溶剂为DMF，相对于每g 2-环氧乙烷基乙酰胺，DMF的用量为12～15ml。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，2-环氧乙烷基乙酰胺与催化剂、碱的用量摩尔比为1：0.02～0.08：2～3；反应的温度为50～60℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，(S)-3-羟基-丁内酰胺与叔丁基二甲基氯硅烷、咪唑的用量的摩尔比为1：1.1～1.2：2～3。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，叔丁基二甲基硅保护的式III所示的化合物、氢氧化钠、碘以及溴乙腈的用量摩尔比为1：1.5～2.5：0.01～0.05：1.2～1.5；反应的温度为65～70℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，2-环氧乙烷基乙酰胺由环氧溴丙烷经氰基化、酸性水解得到。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤4)中，所述水解反应的温度为40～50℃。