[发明专利]一种左乙拉西坦缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种包含左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法。

背景技术

左乙拉西坦是比利时UCB公司开发研制的一种抗癫痫药，于2000年4月获得FDA批准在美国上市，2007年3月正式在中国上市，主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

中文名称:左乙拉西坦

中文别名:(S)-alpha-乙基-2-氧合-1-乙酰胺吡咯烷

英文名称:Levetiracetam

英文名:(s)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide；(S)-1-

pyrrolidineacetamid；(+-)-alpha-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide；

(S)-alpha-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide；1-Pyrrolidineacetamide；

alpha-ethyl-2-oxo-；alpha-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide；

Etiracetam；Etiracetam[INN]；Etiracetamum[INN-Latin]；Keppra；

Levetiracetam[INN]；Levetiracetamum[INN-Latin]；LEVITIRACETAM；UCB6474；UCB-6474；UCB-L 059；Name:(S)-2-(2-Oxopyrrolidin-1-

yl)butanamide(Levetiracetam)；(2R)-2-(2-oxopyrrolidin-1-

yl)butanamide；(2S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide

CAS:102767-28-2；51052-62-1

分子式:C8H14N2O2

分子量:170.209

成份：左乙拉西坦的化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式：C8H14N2O2，分子量：170.21。

结构式：

左乙拉西坦是极易于溶解和具有高度渗透性化合物。呈线性代谢，个体内和个体间差异小。多次给药不影响其清除率。本品没有性别、种族差异性和生理节奏差异。本品的药代动力学研究显示，健康志愿者和病人的药代动力学数据具有可比性。由于左乙拉西坦的吸收完全性和线性关系，其血药浓度可以根据口服剂量mg/kg进行预测，因而没有必要对左乙拉西坦的进行血药浓度监控。成人及儿童患者的唾液和血药浓度显示有显著的相关性(服用本品片剂或本品液体制剂4小时后，唾液/血液药物浓度比是1：1.7)。

目前没有人体组织分布的数据。无论是左乙拉西坦还是其主要代谢产物均不易与血浆蛋白结合(<10％)。分布容积为0.5-0.7L/kg，接近人体水容积。

左乙拉西坦在人体内并不广泛分解，主要代谢途径是通过水解酶的乙酰胺化(给药剂量的24％)。主要代谢产物UCB L057并不由肝色素P450转运体系转化而来。体内大部分组织包括血细胞均可测定乙酰胺基团水解物。代谢产物UCB L057无药理活性。2个少量代谢的途径也已经确定，一个是羟化吡咯烷途径(给药剂量的1.6％)，另外是吡咯烷基团开环，大约占剂量的0.9％。其他不能够确定的代谢途径的代谢产物占给药剂量的0.6％。体外试验数据表明，无论是左乙拉西坦还是其主要代谢物均无首过效应。体外试验数据表明左乙拉西坦和其主要代谢产物并不抑制肝色素P450异构(CYP3A4，2A6，2X8/9/10，2C19，2D6，2E1和1A2)葡萄糖醛转移酶(UGT1*6，UGT1*1和UGT[pI6.2]和环氧化物羟基酶活性。此外，左乙拉西坦在体外试验表明不影响丙戊酸的葡萄糖醛化。在人体肝细胞组织中，左乙拉西坦不产生酶诱导作用。因而，本品和其他物质共同应用，通常不会产生相互作用，反之亦然。