[发明专利]一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法。所述马来酸噻吗洛尔凝胶剂的含量为标示量的95.0%～105.0%，透明或半透明水性凝胶，pH值为6.0‑8.0之间。本发明中的马来酸噻吗洛尔凝胶剂稳定性良好，对皮肤无刺激，可透过皮肤发挥药效。

技术领域

本发明涉及一种可用于治疗婴幼儿血管瘤的药物凝胶剂及其制备方法。

背景技术

婴幼儿血管瘤（Infantile hemangioma，IH）是婴幼儿最常见的先天性良性血管肿瘤，发病率约为4%，在新生儿中女性多见，男女发病比例为1:3～1:5，约60%发生于头颈部。虽然大部分婴幼儿血管瘤可于数年后逐渐消退，但往往留下癫痕组织，引发功能障碍；发生于面部的还会影响美观，给患儿和家长带来沉重的心理负担。

婴幼儿血管瘤会导致患儿外观畸形，难以消除，少数婴幼儿血管瘤增殖迅速，可伴发溃疡、出血、感染或功能障碍（视力、听力、呼吸、吞咽等），严重者甚至危及生命。

目前国外只有盐酸普萘洛尔口服溶液（商品名：Hemangeol）被批准用于需要全身治疗的增殖期婴幼儿血管瘤，但是还没有进入中国。迄今为止，国内外还没有专门治疗婴幼儿血管瘤的局部给药制剂。

自法国医师Leaute-Labreze C等于2008年6月在《新英格兰医学杂志》上首次报道使用β-受体阻滞药（盐酸普萘洛尔）用于治疗婴幼儿血管瘤，此方法立即引起了各国学者的关注，为婴幼儿血管瘤的治疗开辟了新的途径，开创了β-受体阻滞药治疗婴幼儿血管瘤的先河。

随后发现外用同为β-受体抑制剂的马来酸噻吗洛尔（Timolol Maleate）滴眼液同样可以治疗婴幼儿血管瘤，并获得非常满意的疗效。并且由于其为局部外用，可以避免口服β-受体抑制剂类药物导致的心动过缓等副作用，提高用药安全性，对婴幼儿安全用药有着非常重要的意义。

但马来酸噻吗洛尔滴眼液为水性溶液，流动性好，难以附着在病患部位；另外马来酸噻吗洛尔滴眼液为滴眼剂，难以透过皮肤，使用时需长时间湿敷给药，十分不便。

氮酮（Azone）又名阿佐恩；月桂氮酮；氮酮；月桂氮卓酮，化学名为1-十二烷基氮杂环庚酮-2-酮，CAS注册号为59227-89-3。氮酮使用安全，在常用浓度0.5%-20%时对皮肤无刺激性，无毒性反应。除经皮给药外，还可用于口服给药，注射给药和阴道给药，是一种高效透皮吸收促进剂和新型非离子表面活性剂，在医药、日化、农药、印染、化纤、皮革等行业中应用广泛，使用效果十分显著。

苯甲酸钠（Sodium Benzoate）又名安息香酸钠，CAS注册号为532-32-1。苯甲酸钠是一种经典的抗菌防腐剂，安全性好，在化妆品、食品及药物制剂中应用广泛，并被美国食品药品管理局（FDA）列入一般公认的安全类添加剂（ GRAS）目录。

本发明提供一种治疗婴幼儿血管瘤的马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法，克服马来酸噻吗洛尔滴眼液难以附着在病患部位，透过性差，用药不便的缺点，提高患者的依从性，更有利于婴幼儿血管瘤的治疗。

评价马来酸噻吗洛尔凝胶剂的质量指标有性状、pH值、有关物质和含量测定等。

发明内容

马来酸噻吗洛尔滴眼液在婴幼儿血管瘤治疗中被广泛应用，但其难以附着在病患部位，经皮吸收能力差，用药十分不便。因此，改善其附着力、提高透皮性，提高患者的用药依从性是很有意义的。

本发明的目的是提供一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法，相对于已有的马来酸噻吗洛尔滴眼液，马来酸噻吗洛尔凝胶剂更方便婴幼儿血管瘤患者使用，治疗效果更好。

本发明通过对马来酸噻吗洛尔凝胶剂稳定性、释放度、黏附力变化、涂布性、离心稳定性、高温稳定性、透皮能力、抑菌效力、pH值、有关物质及含量变化等因素为重点进行大量的试验研究，惊奇地发现了一种稳定性好，对皮肤无刺激，具有优良透皮能力的马来酸噻吗洛尔凝胶剂。