[发明专利]吡啶酮类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.吡啶酮类衍生物，其特征在于，具有如下通式I所示的结构：

其中，

R¹为含3-甲基、4-甲氧基、4-乙氧基、2,5-二甲基、3,4-二甲基、3,5-二甲基取代、3-氟-4-甲氧基、3,4-甲氧基取代的苯环；R²为含2-羟基、2-羟基-4-甲氧基、2-羟基-3-甲氧基、2-羟基-5甲氧基、2-羟基-4-氟、2-羟基-4-氯、2-羟基-4-三氟甲基、2-羟基-3-甲基取代的苯环、R³为羟基或者氯原子。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，是具有下列结构的化合物之一：

3.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于方法如下：

合成路线一如下：

试剂及条件:(i)N-溴代丁二酰亚胺，水，25℃；(ii)四三苯基膦钯，碳酸钾，水，1,4-二氧六环，氮气，不同取代的苯硼酸，100℃；(iii)10％钯碳，氢气，甲醇，25℃；(iv)N,N-二甲基甲酰胺，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，1-羟基苯并三唑，不同取代的苯甲酸，70℃；

其中，R¹、R²同上述通式I或II中所述。

4.如权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于，具体制备步骤如下：

(1)将5-硝基吡啶-2-醇35.7mmol溶于500mL水中，缓慢加入N-溴代丁二酰亚胺35.7mmol，25℃下搅拌3-4小时，薄层色谱检测反应完全，减压抽滤，固体产物水洗，石油醚洗，干燥，得化合物2；

(2)将2.28mmol的中间体化合物2和不同取代基的苯硼酸2.51mmol溶于4mL水、16mL 1,4-二氧六环的混合溶剂中，缓慢加入碳酸钾6.84mmol，充入氮气，加入四三苯基膦钯137μmol，氮气置换后25℃搅拌20min，在100℃条件下加热回流，过夜反应；薄层色谱检测反应完全，减压蒸馏除去部分1,4-二氧六环，加水和乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用饱和食盐水洗1次，用无水硫酸钠进行干燥，旋蒸除去乙酸乙酯，甲醇重结晶得到中间体3；

(3)将中间体化合物3 2.46mmol与10％钯碳123μmol溶于20mL无水甲醇中，置换H₂，25℃下过夜反应；薄层色谱检测反应完全，加入10mL无水甲醇，用硅藻土热抽滤，用甲醇洗固体残渣3次，浓缩得到中间体4；

(4)将不同取代基的苯甲酸347μmol溶于6mL无水N,N-二甲基甲酰胺中，25℃下搅拌10min，缓慢加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐452μmol，1-羟基苯并三唑452μmol，25℃下搅拌10min，加入中间体化合物4 347μmol，置换氮气，25℃下搅拌10min之后70℃回流过夜反应；薄层色谱检测反应完全，将反应液冷却到25℃，加水和乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，大量水洗有机相3次，饱和食盐水洗1次，无水硫酸钠干燥，硅胶柱纯化处理得到目标化合物5。

5.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，方法如下：

合成路线二如下：

试剂及条件:(ii)四三苯基膦钯，碳酸钾，水，1,4-二氧六环，氮气，不同取代的苯硼酸，100℃；(v)三氯氧磷，90℃；(vi)铁粉，氯化铵，水，甲醇，78℃；(vi)N,N-二甲基甲酰胺，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，1-羟基苯并三唑，不同取代的苯甲酸；

其中，R¹、R²同上述通式I或II中所述。