[发明专利]一种提高红色诺卡氏菌细胞壁骨架乳化液除菌过滤有效成份通过率的方法

说明书

本发明公开了一种提高红色诺卡氏菌细胞壁骨架乳化液除菌过滤有效成份通过率的方法，包括步骤如下：1、原辅料预混合及分散：红色诺卡氏菌细胞壁骨架原粉及辅料的研磨、均质；2、搅拌磨研磨：研磨转速：3600～3800rpm，设置设备出口最高温度：40℃；采用分级研磨，提高研磨效率。一级研磨得(A液)。用适量的注射用水冲洗研磨腔及管路(B液)，混匀A液、B液，得(AB液)；将AB液一分为二，每个样品各研磨45min；其中蠕动泵泵速第一个10min为10％，第二个10min为20％,最后以25％的泵速研磨至结束。本发明明显将乳化液研磨至超细粒径，大大降低了除菌过滤器对红色诺卡氏菌细胞壁骨架原粉的截留，提高有效成份通过率，继而在保证产品质量、满足产品预定用途的情况下提高了成品收率。

技术领域

本发明涉及微生物制药技术领域中提高注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架中间产品——乳化液除菌过滤有效成份通过率的方法。

背景技术

艾克佳的有效成分是红色诺卡氏菌细胞壁骨架，注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架(N-CWS)规格为200μg/瓶，阿拉伯糖含量为66～104μg/瓶，通过测定阿拉伯糖含量推算N-CWS含量。所以，注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架的装量取决于过滤后乳化液阿拉伯糖含量的高低。在投料量不变的情况下，如果过滤后的乳化液阿拉伯糖含量高，则相应的每瓶装量变小，成品率(批量)会变大。

影响阿拉伯糖含量高低的一个重要因素是药液经除菌过滤后有效成份的通过率。除菌过滤过程中有效成份截留越少，糖含量相应越高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种既保持原有物质活性和性能，又使物料提高除菌过滤过程有效成份尽最大可能的通过率，即在保证产品质量、满足产品预定用途的情况下提高产品得率；又提高药物在人体内快速充分释放的方法。本工艺稳定可靠且品质均一。

本发明通过以下技术方案实现以上目的：

一种提高红色诺卡氏菌细胞壁骨架乳化液除菌过滤有效成份通过率的方法，包括如下步骤：

1)原辅料预混合及分散：

①原辅料研磨：将称量好的原粉置研磨机的研钵内，加入处方量的角鲨烯、聚山梨酯80、适量的20％甘露醇注射液和注射用水混合液，研磨15-25min；

②均质：将研磨后药液加入均质机进样杯中进行低压均质，900～1100bar均质一次；高压均质，1700～1900bar三次；均质液收入容器内，用适量注射用水清洗均质机腔体，将残留药液洗出并与之前的均质液混合；固液比为1g：500-700ml；

2)搅拌磨研磨：

①一级研磨：0.08-0.2mm研磨珠搅拌磨乳化，研磨珠填充度为85-95％；固液比：1g：500-700ml；

a.将均质后的药液倒入循环斗内；设置搅拌磨转子转速3600～3800rpm，设置出口最高温度：40℃；

b.启动搅拌磨，整个研磨时间为85-95min，其中蠕动泵泵速第一个10min为8-12％，第二个10min为15-25％，最后以20-30％的泵速研磨至结束；放出药液，得药液A；

c.用适量的注射用水冲洗研磨腔及管路，得到的液体为B液，混匀A液、B液，得AB液，使固液比为1g：800-1000ml；

②二级研磨：0.02-0.07mm研磨珠搅拌磨乳化，研磨珠填充度为85-95％；

a.将0.08-0.2mm研磨珠卸下，装入0.02-0.07mm研磨珠；

.将AB液均分两份，分次倒入装配好的珠磨机循环杯中，设置搅拌磨转速3600rpm-3800rpm，研磨40-50分钟；蠕动泵泵速第一个10min为8-12％，第二个15-25min为20％，然后以20-30％的流速研磨至结束；