[发明专利]一种他克莫司眼用制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种他克莫司眼用制剂及其制备方法，属于药品制剂技术领域。本发明提供的他克莫司眼用制剂，具有类微乳结构，制得的他克莫司眼用制剂澄清透明，具有良好的患者使用顺应性。该制剂由他克莫司、注射用油、表面活性剂、稳定剂、渗透压调节剂、防腐剂、pH调节剂、增粘剂和注射用水配制，应用于防治角膜移植术后免疫排斥反应或免疫性角结膜干燥症。本发明所提供的他克莫司眼用制剂解决了他克莫司水不溶问题，首次将他克莫司制成具有类微乳结构的澄清透明的滴眼液，该制剂能够大幅度降低现有他克莫司混悬型滴眼液对眼部的刺激性，提高了患者使用的顺应性，从而更适用于角膜移植术后免疫排斥及角结膜干燥症等适应症患者的长期使用。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体涉及一种适于长期用药的他克莫司眼用制剂及其制备方法。

背景技术

他克莫司(Tacrolimus，FK506)由日本藤泽制药公司从链霉菌培养基中提取的一种代谢产物，化学结构属大环内酯类免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用。其免疫抑制作用比环孢素A（CsA）强10~100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低治疗费用，同时明显减少药物的不良反应。此外，他克莫司对真菌中的烟曲霉菌的镰刀菌有较强的抑菌作用，而对细菌和酵母菌无明显抑制作用。他克莫司在临床上作为免疫抑制剂使用已有20多年的历史，大量研究证明，他克莫司除预防和治疗肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应及应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应外，在眼部局部应用治疗免疫原性炎症性眼病，并在角膜移植排斥和移植物抗宿主病均有优异的疗效。

他克莫司(Tacrolimus，FK506)由日本藤泽制药公司从链霉菌培养基中提取的一种代谢产物，化学结构属大环内酯类免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用。其免疫抑制作用比环孢素A（CsA）强10~100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低治疗费用，同时明显减少药物的不良反应。此外，他克莫司对真菌中的烟曲霉菌的镰刀菌有较强的抑菌作用，而对细菌和酵母菌无明显抑制作用。他克莫司在临床上作为免疫抑制剂使用已有20多年的历史，大量研究证明，他克莫司除预防和治疗肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应及应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应外，在眼部局部应用治疗免疫原性炎症性眼病，并在角膜移植排斥和移植物抗宿主病均有优异的疗效。

对于眼部疾病而言，局部用药可大幅度降低药物的全身吸收，减少药物的不良反应，且在眼部治疗区域达到较高浓度，从而产生更好的治疗效果，提高用药安全性。

他克莫司滴眼液（TALYMUS^®）规格为0.1%，由日本千寿制药株式会社生产，于2008年在日本获批上市，用于治疗春季卡他性角结膜炎。该产品于2013年6月在中国获准进口。