[发明专利]一种依匹哌唑新晶型II及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及依匹哌唑(Brexpiprazole)的新晶型及其制备方法。

技术背景

依匹哌唑化学名为(7-(4-(4-苯并噻吩-4-基)哌嗪-1-基)丁氧基)-1H-喹啉-2-酮)，结构式如下式Ⅰ所示：

在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状；对中脑皮层通路可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。灵北制药(许可)和大冢制药(原研)共同开发的Brexpiprazole是一款实验性血清素-多巴胺活动调节剂(SDAM)，是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物,除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药。

近年来，药物分子的多晶型现象越来越引起人们的广泛关注。在CN 104254530A和WO2013/162046专利中报道了依匹哌唑二水晶型和无水晶型的制备方法，CN201510180947报道了无定型及其制备方法；本发明人经研究筛选得到了依匹哌唑的新晶型II，不同于无水和二水晶型，在稳定性和溶解度方面较好，具有广泛前景。

发明内容

本发明公开了一种稳定性好、纯度高、重现性好的依匹哌唑新晶型II及其制备方法。

本发明所述的依匹哌唑新晶型II，使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射 图谱图1中，具有以下特征峰，其2θ角度值及相对强度如下表所示：

2θ 相对强度 5.2 100.0 7.4 54.4 9.8 58.7 10.5 53.2 14.3 34.6 14.8 74.6 18.6 45.5 19.7 45.6 23.6 32.3

本发明所述的依匹哌唑新晶型II，其特征在于所述晶型Ⅱ差示扫描量热法分析谱图2中显示在约80～91℃有结晶水吸热峰，130～150℃处有溶剂吸热峰，176～186℃处有结晶放热峰，212～223℃处有熔融吸热峰。

本发明所述的依匹哌唑新晶型II具有如图2所示的差示扫描量热法分析图谱。

本发明同时提供一种制备依匹哌唑新晶型II的方法，该方法包括：

(a)室温下将依匹哌唑与乙醇水混合溶剂混合，配置成混悬液；

(b)向步骤(a)中所述的混悬液加入乙酸，加热至完全溶解；

(c)将步骤(b)的澄清液冷却。