[发明专利]一种检测艾代拉里斯中溶剂残留的方法

说明书

本发明涉及一种检测艾代拉里斯中溶剂残留的方法，具体涉及用气相色谱检测艾代拉里斯中多种有机溶剂残留的方法。本发明的方法包括：1)制备艾代拉里斯的N,N‑二甲基甲酰胺溶液，作为供试品溶液；2)将全部待检测有机溶剂与N,N‑二甲基甲酰胺混合，作为混合对照品溶液；3)将步骤1)得到的供试品溶液和步骤2)得到的混合对照品溶液分别经气相色谱检测，得到色谱图；4)根据外标法，以峰面积计算艾代拉里斯中所述待检测有机溶剂的含量。本发明的检测方法，可以简便、快捷、准确地检测艾代拉里斯中待检测有机溶剂的残留量。并且，本发明的检测方法适用性、耐用性、精密度、灵敏度、准确度、重复性和回收率良好，供试品溶液稳定性良好，改善了该药物的质量控制方法。

技术领域

本发明涉及一种检测艾代拉里斯中溶剂残留的方法，具体涉及用气相色谱检测艾代拉里斯中多种有机溶剂残留的方法，属于药物分析领域。

背景技术

药品中的残留溶剂是指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。为此，各国药典均要求对原料药进行溶剂残留检查，以控制生产过程中使用的有机溶剂或挥发性杂质在原料药中的残留量，从而保证用药安全。

艾代拉里斯，又名艾代拉利司（Idelalisib）。艾代拉里斯是由美国艾科斯公司原研、吉利德科学开发的一种磷酸肌醇-3-激酶抑制剂。该药于2014年7月经美国FDA批准上市用于治疗3种B细胞血癌；和利妥昔单抗联合治疗复发的慢性淋巴细胞白血病；作为单药治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发性小淋巴细胞淋巴瘤，商品名为Zydelig。由于该化合物合成工艺中往往需要使用多种溶剂，是否能够进行高效的溶剂残留检测，成为该药物质量控制的重要影响因素之一。同时，开发适用性、耐用性、精密度、准确度和回收率等良好的检测方法，也成为业内研究的方向。

发明内容

为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种艾代拉里斯中溶剂残留的检测方法，包括：

1）制备艾代拉里斯的N,N-二甲基甲酰胺溶液，作为供试品溶液；

2）将全部待检测有机溶剂与N,N-二甲基甲酰胺混合，作为混合对照品溶液；

3）将步骤1）得到的供试品溶液和步骤2）得到的混合对照品溶液分别经气相色谱检测，得到色谱图；

4）根据外标法，以峰面积计算艾代拉里斯中所述待检测有机溶剂的含量。

根据本发明，气相色谱检测可以使用毛细管色谱柱，优选聚硅氧烷毛细管色谱柱进行。作为实例，可以使用Agilent DB-624色谱柱（例如30m×0.32mm×0.25μm型号）。

所述色谱柱的柱温可以为不超过240℃，优选不超过230℃。

所述色谱柱的升温速率可以为5℃/min~30℃/min，例如10℃/min~20℃/min。

作为实例，所述色谱柱的起始温度为38~42℃（如40℃），维持1~5分钟（如2分钟），以10℃/min的速率升温至115~125℃（如120℃），维持0~2分钟，以20℃/min的速率升温至115~225℃（如220℃），维持5~10分钟（如7分钟）；

根据本发明，所述方法还可以包括使用火焰离子检测器（FID）进行检测。

优选地，所述火焰离子检测器（FID）的温度可以是245-255℃，如248-252℃，例如250℃。

所述气相色谱的进样方式可以为分流直接进样，进样口温度可以是198-202℃；分流比可以为15~30:1；流速可以为0.9~1.1ml/ml。