[发明专利]一种多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂、注射液及其制备

权利要求书

1.一种多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂的原料组分包括多西紫杉醇、白蛋白、pH调节剂、水相和油相，所述白蛋白的分子量为18400～68000，所述的油相为植物油，所述的制备方法包括如下步骤：

(1)将多西紫杉醇与油相混合均匀，得油相组；

(2)将白蛋白与水相混合均匀，并用pH调节剂调节pH至4.0-7.0，得水相组；

(3)将步骤(1)所得油相组与步骤(2)所得水相组混合均匀，剪切分散得到初乳；

(4)将步骤(3)的初乳在0-10℃，13000-25000psi压力下均质10-30次，得多西紫杉醇白蛋白纳米粒的混悬剂，再冻干，即可。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂的原料组分包括：以重量份计，白蛋白100份、多西紫杉醇3-25份、pH调节剂0.1-5份及水相和油相，其中水相与油相的体积比为38-72：1。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂的原料组分包括：以重量份计，白蛋白100份、多西紫杉醇6-21份、pH调节剂0.1-5份及水相和油相，其中水相与油相的体积比为49-69：1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂的原料组分中还包括冻干保护剂，所述冻干保护剂包括甘露醇、乳糖和蔗糖中的一种或多种；

其中，所述的冻干保护剂的重量份数为100份。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的油相为大豆油、橄榄油和棉籽油中的一种或多种；

和/或，所述的水相为注射用水；

和/或，所述的pH调节剂为注射级的枸橼酸和/或枸橼酸钠，经步骤(2)调节后的pH为5.4～6.6。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的均质在高压均质机中进行；

和/或，步骤(4)所述的冻干的步骤为：将所述混悬剂在-47至-43℃条件下预冻45至50小时，将温度升高至+24至+26℃，通氮气，即可。

7.一种由权利要求1～6任一项所述的制备方法制得的多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂。

8.一种多西紫杉醇白蛋白纳米粒注射液的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：在如权利要求7所述的多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂中加入溶媒，摇匀溶解，即可。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的溶媒为浓度为0.9％的氯化钠溶液或浓度为5％葡萄糖溶液，所述百分百为体积百分比。

10.一种由如权利要求8或9所述的制备方法制得的多西紫杉醇白蛋白纳米粒注射液。