[发明专利]6-N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3，3，3-三氟丙基)硫代]腺苷的制法

权利要求书

1.6-N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]腺苷(1)的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：式(8)的化合物糖基化得到式(9)的化合物；式(9)的化合物乙酰化得到式(10)的化合物；式(10)化合物烷基化得到式(11)的化合物；式(11)的化合物水解得到式(1)的化合物；反应式如下：

式(8)的化合物的制备方法，包括如下步骤：

式(2)所示的硫脲与式(3)所示的丙二腈加成环合得到式(4)的化合物的方法，包括如下步骤：

式(2)所示的化合物在溶剂中，在碱性物质存在下，与式(3)所示的化合物反应，然后从反应产物中收集式(4)化合物；

所述溶剂为有机溶剂；

所述碱性物质选自乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠中的一种以上；

反应温度为40～100℃；反应时间为2～30小时；

式(2)所示的化合物、碱性物质和式(3)所示的化合物的摩尔比为1：1～4：1～3；

式(4)的化合物烷基化得到式(5)的化合物的方法，包括如下步骤：

式(4)的化合物在溶剂中，在碱性物质存在下，与三氟丙基化试剂反应，然后从反应产物中收集式(5)化合物；

所述溶剂选自水、直链或支链的C₁-C₄醇、DMF、DMSO、NMP、四氢呋喃、乙腈、甲苯、二氧六环、丙酮中的一种以上；

所述碱性物质选自乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠中的一种以上；

所述的三氟丙基化试剂为式(12)化合物，其中Z为Cl、Br、I、OMs或OTs；

反应温度为40～130℃；反应时间为2～24小时；

式(4)所示的化合物、碱性物质和三氟丙基化试剂摩尔比为1：1～5：1～5；

式(5)的化合物亚硝基化或硝基化得到式(6)的化合物的方法，包括如下步骤：

式(5)化合物在溶剂中，在酸性物质存在下，与亚硝基化试剂或硝基化试剂反应，然后从反应产物中收集式(6)化合物；

所述溶剂选自水、直链或支链的C₁-C₄醇、DMF、DMSO、NMP、四氢呋喃、乙腈、甲苯、二氧六环中的一种以上；

所述酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、浓盐酸、氢溴酸中的一种以上；

所述的亚硝基化试剂或硝基化试剂选自亚硝酸盐、硝酸、发烟硝酸、硝酸与浓硫酸组成的混酸、硝酸盐与浓硫酸的混合、硝酸与醋酐生成的混酐；

反应温度为-20～20℃；反应时间为0.5～6小时；

式(5)所示的化合物、酸性物质和亚硝基化或硝基化试剂摩尔比为1：1～80：1～3；

式(6)的化合物还原得到式(7)的化合物的方法，包括如下步骤：

式(6)化合物在溶剂中，在还原剂作用下反应，然后从反应产物中收集式(7)化合物；

所述溶剂选自水、直链或支链的C₁-C₄醇、DMF 、DMSO、NMP、四氢呋喃、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、二氧六环中的一种以上；

所述的还原剂为金属/酸性物质或氢气/贵金属；

反应温度为10～50℃；反应时间为0.5～24小时；

式(6)所示的化合物和还原剂摩尔比为1：1～20；

式(7)的化合物加成环合得到式(8)的化合物的方法，包括如下步骤：

式(7)的化合物在反应溶剂中，在酸性物质作用下反应，然后从反应产物中收集式(8)化合物；

所述溶剂为甲酰胺、DMF或原甲酸酯；

所述酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、浓盐酸或氢溴酸；

反应温度为100～180℃，反应时间为0.5～10小时；

式(7)所示的化合物和酸性物质摩尔比为1：1～4；

反应通如下：

其中，R代表硝基或亚硝基；

式(8)的化合物糖基化得到式(9)的化合物的方法，包括如下步骤：

式(8)的化合物，在反应溶剂中，在硅烷化试剂、催化剂作用下，与糖基化试剂反应，然后从反应产物中收集式(9)化合物；

所述的硅烷化试剂为BSA、BSTFA、DMDCS、HMDS、MTBSTFA、TBDMCS、TMCS、TMSDEA、TMSI中的一种以上；

所述的糖基化试剂为式(13)化合物，其中Y为离去基团；

所述的催化剂为TMSOTf或TESOTf中的一种以上。