[发明专利]芳基吲哚基硒醚类化合物

说明书

本发明提供了一种芳基吲哚基硒醚类化合物。还提供了该类化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。具体的本发明提供的芳基吲哚基硒醚类化合物是3‑芳硒基吲哚化合物，该类化合物在具有良好的抗肿瘤活性，特别是对人胃腺癌细胞株SGC‑7901cell line、人口腔上皮癌细胞株KB cell line、人纤维肉瘤细胞株HT‑1080cell line具有显著的抑制作用；并且，本发明提供的制备方法简单可行，收率和纯度均较高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种芳基吲哚基硒醚类化合物，本发明还涉及该类化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤的药物方面的应用。

背景技术

大量研究表明，许多有机硒类化合物不仅具有抗病毒、抗肿瘤以及治疗神经系统方面疾病的作用，而且还具有抗炎、抗衰老、防治心血管疾病以及预防肝部疾病等药理作用。例如Ebselen（依布硒林）和Selenazofurn（硒咗呋喃）便是两个正在进行临床研究的代表性药物。

芳基有机硒醚类化合物，尤其是3-芳基硒基吲哚化合物在多个领域都具有良好的应用潜力和价值，例如有些化合物本身具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒等药理活性，同时也是制备其他具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒等药物的重要中间体。

CN103641767A公开了一种取代苯基吲哚基硒醚、硒亚砜、硒砜类合物及所述结构式化合物所形成的在药学上可接受的盐及其水合物，这些药学上可接受的盐包括该衍生物与酸所形成的盐。药理活性试验结果表明，该类衍生物具有较好的抑瘤活性，可用于肿瘤细胞增殖抑制剂，在制备抗肿瘤的药物方面具有一定的应用。

CN103191121A公开了一种抗肿瘤药物二(喹唑啉-4-基)二硒醚或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐对治疗和预防各种良性或恶性肿瘤，特别是非小细胞肺癌和乳腺癌乳腺癌细胞有优异的增殖抑制效果，表现出良好的抗癌活性。

目前，人们研发了大量的合成硒醚化合物的方法。

Vieira, Beatriz M等人（“Sonochemistry: An efficient alternative to thesynthesis of 3-selanylindoles using CuI as catalyst”，UltrasonicsSonochemistry, Volume: 27, Pages: 192-199, Journal）公开了使用超声波以DMSO为溶剂，在CuI催化下，通过超声波激发反应，制备3-有机硒吲哚化合物的方法。

Azeredo, Juliano等人（“. A Solvent- and Metal-Free Synthesis of 3-Chalcogenyl-indoles Employing DMSO/I₂ as an Eco-friendly Catalytic OxidationSystem”，Journal of Organic Chemistry, Volume: 79, Issue: 9, Pages: 4125-4130,Journal）公开了如下以I₂为催化剂，DMSO为氧化剂不需要溶剂的条件下，制备3-芳基硒吲哚化合物的方法：

。

Alain Krief等人（“Reaction of Organic Selenocyanates with Hydroxides:The One-Pot Synthesis of Dialkyl Diselenides from Alkyl Bromides”,Angew.Chem.Int.Ed.,2000,39(9),1669-1672）公开了一种制备芳基或烷基双硒醚的方法：R-Se-CN与M-OR’反应，首先生成 R-Se-M，然后 R-Se-M与 R-Se-CN反应或与氧气反应而得到 R-Se-Se-R，其中 R 为芳基或烷基，R’为甲基或乙基，M 为Na 或 K。