[发明专利]一种二氢卟吩e6衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201610946874.5 | 申请日： | 2016-10-26 |
| 公开（公告）号： | CN107987081B | 公开（公告）日： | 2019-12-06 |
| 发明（设计）人： | 尚华 | 申请（专利权）人： | 刘辉 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;A61K31/409;A61P35/00;A61P17/00;A61P27/02;A61P31/20;A61K41/00 |
| 代理公司： | 11810 北京智丞瀚方知识产权代理有限公司 | 代理人： | 白月霞<国际申请>=<国际公布>=<进入 |
| 地址： | 410014 湖南省长沙市雨花区*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 新型 卟吩 e6 衍生物 及其 药学 可接受 制备 方法 应用 | ||
1.一种二氢卟吩e6衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述二氢卟吩e6衍生物包括结构通式Ⅰ以及该结构通式Ⅰ的光学异构体；
在上述结构通式Ⅰ中，
R1代表H、低级烷基、高级烷基、(CH2)mOR3或(CH2CH2O)kR4；其中，所述的高级烷基为含7-18个碳原子的直链或支链烷基，R3和R4独立地代表H、低级烷基，m和k独立地代表2-6之间的任意整数，R1、R3和R4中所述的低级烷基均为含1-6个碳原子的直链或支链烷基；
R2代表氨基酸残基。
2.根据权利要求1所述的二氢卟吩e6衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：结构通式Ⅰ中的R1代表CH3、C3H7、C6H13、(CH2)2OCH3、(CH2)2OC3H7、(CH2)3OCH3、(CH2)4OCH3、(CH2CH2O)2CH3或(CH2CH2O)3CH3；结构通式Ⅰ中的R2代表天冬氨酸、谷氨酸或赖氨酸残基。
3.根据权利要求2所述的二氢卟吩e6衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的结构通式Ⅰ为I1～I27中的任意一种，I1～I27中的R1和R2的结构分别如下：
其中，n表示“正-”。
4.根据权利要求3所述的二氢卟吩e6衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的药学上可接受的盐为无机碱金属盐。
5.一种根据权利要求1～4中任一项所述的二氢卟吩e6衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法如下：
S11：以二氢卟吩e6为原料；
S12：二氢卟吩e6中的3-乙烯基与卤化氢进行加成反应，再将加成产物与R1OH进行醇化反应；
S13：二氢卟吩e6中的15-乙羧基与氨基酸进行成肽缩合反应，制得二氢卟吩e6衍生物I；
在步骤S13中，二氢卟吩e6中的15-乙羧基与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和羧基叔丁基保护/非α-氨基叔丁氧羰基保护的L-氨基酸盐酸盐R2'NH2·HCl反应得到羧基及氨基保护的二氢卟吩e6衍生物，然后该羧基及氨基保护的二氢卟吩e6衍生物脱叔丁基/叔丁氧羰基得到目标化合物二氢卟吩e6衍生物，其中，R2'即为含有保护基团的氨基酸残基。
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